Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií u účastníků s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) – pozitivním metastatickým gastroezofageálním spojením nebo rakovinou žaludku (JACOB)

3. prosince 2020 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým gastroezofageálním spojením a rakovinou žaludku

Tato dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická, mezinárodní studie s paralelním ramenem vyhodnotí účinnost a bezpečnost pertuzumabu v kombinaci s trastuzumabem, fluoropyrimidinem a cisplatinou jako léčbu první volby u účastníků s HER2-pozitivní metastatickou gastroezofageální junkcí (GEJ ) nebo rakovina žaludku (GC). Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali pertuzumab 840 miligramů (mg) nebo placebo intravenózně každé 3 týdny (q3w) v kombinaci s trastuzumabem (počáteční dávka 8 miligramů na kilogram [mg/kg] intravenózně [IV] následovaná 6 mg/kg IV q3w ) a cisplatina a fluoropyrimidin (kapecitabin nebo 5-fluorouracil) během prvních 6 léčebných cyklů. Účastníci budou i nadále dostávat pertuzumab nebo placebo a trastuzumab, dokud nedojde k progresi onemocnění s nepřijatelnou toxicitou nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

780

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane Womens Hosp; Division of Oncology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre; Oncology
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health; Cancer Clinical Trial Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital; Medical Oncology
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Brazílie
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brazílie, 22290-160
        • Clinicas Oncologicas Integradas - COI
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brazílie, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01308-050
        • Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01509-010
        • Hospital A. C. Camargo; Oncologia
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01406100
        • Clinica de Oncologia Medica
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 22793-080
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP*X
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4004
        • Complex Oncological Center - Plovdiv, EOOD
      • Sofia, Bulharsko, 1301
        • MHAT Serdika
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • SHATOD Dr. Marko Antonov Markov-Varna, EOOD; Department of Medicinall Onchotherapy and Palliative
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Clinical Hospital Sisters of Mercy
  • El Salvador
      • Salvador, El Salvador, 01101
        • Hospital Oncologia; Oncology
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00180
        • Docrates Cance Center
      • Turku, Finsko, 20520
        • Turku Uni Central Hospital; Oncology Clinics
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01-010
        • Medical Solution; Hematology
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Seconda Universita' Degli Studi; Divsione Di Oncologia Medica
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itálie, 42100
        • AUSL - IRCCS Santa Maria Nuova; U.O. Day Hospital di Oncologia
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itálie, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Dipartimento Interaziendale Di Oncologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII; Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Itálie, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana; C.O. Oncologia 2
      • Prato, Toscana, Itálie, 59100
        • Ospedale Misericordia E Dolce; Oncologia Medica
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya university Hospital; Gastroenterological Surgery 2
      • Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japonsko, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital; Surgery and Science
      • Gifu, Japonsko, 501-1194
        • Gifu University Hospital; Digestive Surgery
      • Hiroshima, Japonsko, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital; Surgery
      • Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe city Medical center General Hospital; Medical Oncology
      • Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St.Marianna University School of Medicine hospital; Medical Oncology
      • Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center; Gastrointestinal Surgery
      • Osaka, Japonsko, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute;; Medical oncology and Gastrointestinal oncology
      • Osaka, Japonsko, 558-8558
        • Osaka General Medical Center; Gastroenterological Surgery
      • Saitama, Japonsko, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Toyama, Japonsko, 930-0194
        • Toyama University Hospital;Gastroenterology and Hematology
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital; Oncology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University; Glen Site; Oncology
  • Kazachstán
      • Almaty, Kazachstán, 050022
        • Kazakh Scientific Research Institution Of Oncology and Radiology; Chemotherapy department
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41404
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, (0)6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Yonsei Medical Center; Dept. of Medicine , Division of Hemato-Oncology
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06590
        • Ankara Uni School of Medicine; Medical Oncology
      • Antalya, Krocan, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Edirne, Krocan, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Erzurum, Krocan, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Krocan, 34300
        • Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
      • Konya, Krocan, 42080
        • TC Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty Hospital
      • Malatya, Krocan, 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur; Jabatan Radioterapi dan Onkologi
      • Sabah, Malajsie, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malajsie, 16150
        • Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet; B Belgyogyaszati Osztaly
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Onkológiai Klinika
      • Miskolc, Maďarsko, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz;Sugarterapias Klinikai Onkologiai Intez
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14000
        • Inst. Nacional de Cancerologia; Investigacion Clinica
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 06760
        • Hospital Angeles Metropolitano; Room 220
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Essen, Německo, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Internistische Onkologie / Haematologie
      • Esslingen, Německo, 73730
        • Klinik Esslingen; Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie/Haematologie
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig, Universitaeres Krebszentrum Leipzig (UCCL)
      • Ludwigsburg, Německo, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg; Studiensekretariat
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz; II. Medizinische Klinik
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
      • Marburg, Německo, 35043
        • Philipps-Universität Marburg; Klinik für Innere Med.; Schwerpunkt Hämatologie/Onkologie/Immunologie
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Zentrum für Innere Medizin Klinik für Innere Medizin I
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Medical Research Centre
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Centro Medico Monte Carmelo
      • Callao, Peru, 02
        • Hospital Sabogal; Oncology
      • Jesus Maria, Peru, Lima 11
        • Hosp Nacion Edgardo Rebagliati; Oncologia Medica
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Clinica San Borja
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-027
        • Bialostockie Ctr Onkologii; Oddzial Chemioterapii Dziennej
      • Brzozów, Polsko, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-796
        • Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
      • Kraków, Polsko, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Opole, Polsko, 45-060
        • SPZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. Prof. Tadeusza Koszarawskiego
      • Poznan, Polsko, 61-485
        • NZOZ Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o.
      • Rybnik, Polsko, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
      • Zams, Rakousko, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Der Barmherzigen Schwestern Zams; Abt. Für Innere Medizin
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400015
        • Cardiomed Medical Center
      • Craiova, Rumunsko, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
      • Iasi, Rumunsko, 700106
        • Euroclinic Center of Oncology SRL
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
        • Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary; Chemotherapy
      • Ryazan, Ruská Federace, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Ruská Federace, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
  • Severní Makedonie
      • Bitola, Severní Makedonie, 7000
        • Clinical Hospital; Oncology Department
      • Skopje, Severní Makedonie, 1000
        • University Clinic For Radiotherapy and Oncology
  • Spojené státy
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Florida Cancer Specialists - SCRI; Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Fresh Meadows, New York, Spojené státy, 11366
        • Queens Medical Associates
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University; Division of Hematology & Medical Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC - Nashville (20th Ave)
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital; Dept of Surgery
      • Tainan, Tchaj-wan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital; Oncology
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
      • Khonkaen, Thajsko, 40000
        • Khonkaen Hospital
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences.
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Čína, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Čína, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Čína, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Čína, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Čína, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Čína, 110016
        • Fuzhou General Hospital, PLA Nanjing Military Area Command
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Čína, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanchang, Čína, 330006
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Nanjing City, Čína, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Čína, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Čína, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Čína, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Shijiazhuang, Čína, 050035
        • Hebei Medical University Fourth Hospital;(Tumor Hospital of Hebei Province)
      • Xi'an, Čína, 710032
        • The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
      • Xuzhou, Čína, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Čína, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Španělsko, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • CHUV; Departement d'Oncologie
      • Luzern, Švýcarsko, 6004
        • Luzerner Kantonsspital; Medizinische Onkologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom žaludku nebo GEJ
  • Měřitelné nebo hodnotitelné neměřitelné onemocnění podle hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST v1.1
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Očekávaná délka života větší než rovná (>/=) 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí cytotoxická chemoterapie pro pokročilé (metastatické) onemocnění
  • Důkaz progrese onemocnění dokumentovaný do 6 měsíců po dokončení předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní cytotoxické chemoterapie nebo obou nebo radioterapie pro adenokarcinom GEJ
  • Předchozí léčba jakoukoli terapií zaměřenou na HER2, kdykoli a po libovolnou dobu
  • Předchozí expozice jakékoli zkoumané léčbě během 30 dnů před první dávkou studované léčby
  • Radioterapie do 30 dnů před první dávkou studijní léčby (do 2 týdnů, pokud je podávána jako zmírnění kostních metastáz, pokud se zotaví ze všech toxicit)
  • Historie nebo důkaz mozkových metastáz
  • Klinicky významné aktivní gastrointestinální (GI) krvácení (stupeň >/=2 podle National Cancer Institute [NIC]-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAEv.4.0])
  • Reziduální toxicita vyplývající z předchozí terapie (například hematologická, kardiovaskulární nebo neurologická toxicita, která je stupně >/=2). Alopecie je povolena
  • Jiná malignita (kromě rakoviny žaludku [GC]) během 5 let před zařazením, s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl dříve léčen s kurativním záměrem
  • Nedostatečná hematologická, renální nebo jaterní funkce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Historie městnavého srdečního selhání podle jakýchkoli kritérií New York Heart Association (NYHA).
  • Angina pectoris vyžadující léčbu
  • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Klinicky významné chlopenní onemocnění nebo nekontrolovatelná vysoce riziková srdeční arytmie
  • Anamnéza nebo důkaz nedostatečně kontrolované hypertenze
  • Výchozí hodnota ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než (<) 55 procent (%)
  • Jakékoli významné nekontrolované interkurentní systémové onemocnění
  • Pozitivní na infekci virem hepatitidy B, hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pertuzumab + Trastuzumab + Chemoterapie
Účastníci budou dostávat pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií (cisplatina a fluoropyrimidin [kapecitabin nebo 5-fluorouracil]) po dobu prvních 6 léčebných cyklů (délka cyklu = 21 dní). Poté budou účastníci nadále dostávat pertuzumab a trastuzumab až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci dostanou 5-fluorouracil 800 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2)/24 hodin IV infuze po dobu 120 hodin (dny 1-5) q3w po 6 cyklů.
Lék: Kapecitabin
Účastníci budou dostávat kapecitabin 1000 mg/m^2 perorálně dvakrát denně, večer 1. dne až ráno 15. dne (28 dávek) q3w po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Cisplatina
Účastníci dostanou cisplatinu 80 mg/m^2 IV q3w po 6 cyklů.
Lék: Pertuzumab
Účastníci budou dostávat pertuzumab 840 mg IV q3w až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Ostatní jména:
  • Perjeta
  • RO4368451
Lék: Trastuzumab
Účastníci dostanou 8 mg/kg IV počáteční dávku v den 1, následovanou 6 mg/kg IV q3w až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • RO0452317
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + trastuzumab + chemoterapie
Účastníci budou dostávat placebo v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií (cisplatina a fluoropyrimidin [kapecitabin nebo 5-fluorouracil]) po dobu prvních 6 léčebných cyklů (délka cyklu = 21 dní). Poté budou účastníci nadále dostávat placebo a trastuzumab až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Lék: 5-Fluoruracil
Účastníci dostanou 5-fluorouracil 800 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2)/24 hodin IV infuze po dobu 120 hodin (dny 1-5) q3w po 6 cyklů.
Lék: Kapecitabin
Účastníci budou dostávat kapecitabin 1000 mg/m^2 perorálně dvakrát denně, večer 1. dne až ráno 15. dne (28 dávek) q3w po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Lék: Cisplatina
Účastníci dostanou cisplatinu 80 mg/m^2 IV q3w po 6 cyklů.
Lék: Trastuzumab
Účastníci dostanou 8 mg/kg IV počáteční dávku v den 1, následovanou 6 mg/kg IV q3w až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • RO0452317
Lék: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo (shodné s pertuzumabem) IV q3w až do progrese onemocnění, výskytu nepřijatelné toxicity nebo odstoupení ze studie z jiného důvodu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od výchozího stavu do smrti z jakékoli příčiny (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,4 [0–42] měsíců vs. 25,0 [0–41] měsíců; konečná analýza: 46,1 [ 0–70] měsíců vs. 44,4 [0–68] měsíců)
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli k datu uzávěrky klinických dat pro analýzu OS stále naživu, bylo k určení data cenzury použito poslední datum, kdy bylo známo, že účastník žije v den nebo před datem ukončení klinického hodnocení. . Účastníci, kteří neměli žádná data po výchozím stavu (např. záznamy o dávkování, data zobrazení, data návštěv), byli cenzurováni k datu randomizace plus 1 den.
Od výchozího stavu do smrti z jakékoli příčiny (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,4 [0–42] měsíců vs. 25,0 [0–41] měsíců; konečná analýza: 46,1 [ 0–70] měsíců vs. 44,4 [0–68] měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese, jak určil zkoušející podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1) Kritéria
Časové okno: Výchozí stav k úmrtí nebo progresivnímu onemocnění (PD), podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] měsíců; Konečná analýza: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD), jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI skenů hrudníku, břicha a pánve se provádělo každých 9 týdnů. Účastníci bez zdokumentované PD nebo úmrtí byli cenzurováni k datu hodnocení nádoru, kdy bylo naposledy známo, že účastník byl bez progrese. Účastníci, kteří neměli žádná data po základním hodnocení nádoru, byli cenzurováni k datu randomizace plus 1 den. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii, včetně výchozí hodnoty; absolutní nárůst o alespoň 5 milimetrů (mm) v součtu průměrů cílových lézí; výskyt jedné nebo více nových lézí.
Výchozí stav k úmrtí nebo progresivnímu onemocnění (PD), podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] měsíců; Konečná analýza: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] měsíců)
Primární analýza procenta účastníků s celkovou objektivní odpovědí, jak ji určil řešitel podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (Střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0–41] měsíců vs. 21,3 [0–39] měsíců)
Celková míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) vyskytující se ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1. Hodnocení nádorů pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) hrudníku, břicha a pánve bylo prováděno každých 9 týdnů. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR: vymizení všech cílových lézí. Měřitelné onemocnění je definováno jako nádorové léze měřené alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí: 10 mm pomocí CT nebo MRI skenu; měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením; 20 mm rentgenem hrudníku. Aby byla maligní lymfatická uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí být větší nebo rovna (≥) 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT.
Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (Střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0–41] měsíců vs. 21,3 [0–39] měsíců)
Závěrečná analýza procenta účastníků s celkovou objektivní odpovědí, jak bylo stanoveno řešitelem podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro konečnou analýzu: 50,4 [0–70] měsíců vs. 47,4 [0–66] měsíců)
Celková míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) vyskytující se ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥4 týdnů, jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1. Hodnocení nádorů pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) hrudníku, břicha a pánve bylo prováděno každých 9 týdnů. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR: vymizení všech cílových lézí. Měřitelné onemocnění je definováno jako nádorové léze měřené alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí: 10 mm pomocí CT nebo MRI skenu; měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením; 20 mm rentgenem hrudníku. Aby byla maligní lymfatická uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí být větší nebo rovna (≥) 15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT.
Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro konečnou analýzu: 50,4 [0–70] měsíců vs. 47,4 [0–66] měsíců)
Doba trvání objektivní odpovědi, jak ji určil řešitel podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav k úmrtí nebo progresivnímu onemocnění (PD), podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] měsíců; Konečná analýza: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] měsíců)
Trvání objektivní odpovědi je definováno jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do zdokumentované progrese onemocnění, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Objektivní odpověď: PR nebo CR vyskytující se ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. CR: vymizení všech cílových lézí. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet ve studii, včetně výchozí hodnoty; absolutní nárůst o alespoň 5 mm v součtu průměrů cílových lézí; výskyt jedné nebo více nových lézí. Měřitelné onemocnění definované jako nádorové léze s minimální velikostí: 10 mm podle CT nebo MRI skenu; měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením; 20 mm rentgenem hrudníku. U maligních lymfatických uzlin musí být ≥15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT.
Výchozí stav k úmrtí nebo progresivnímu onemocnění (PD), podle toho, co nastalo dříve (střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] měsíců; Konečná analýza: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] měsíců)
Procento účastníků s klinickým přínosem, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (Střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0–41] měsíců vs. 21,3 [0–39] měsíců)
Míra klinického přínosu byla definována jako nejlepší odpověď úplné odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu 6 týdnů nebo déle, jak určil zkoušející pomocí RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. SD: ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresi onemocnění, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. Měřitelné onemocnění je definováno jako nádorové léze měřené alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí: 10 mm pomocí CT nebo MRI skenu; měření posuvného měřítka 10 mm klinickým vyšetřením; 20 mm rentgenem hrudníku. Aby byla maligní lymfatická uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí být >/=15 mm v krátké ose při hodnocení pomocí CT. Míra klinického přínosu nebyla při konečné analýze aktualizována.
Výchozí stav až do smrti nebo progresivního onemocnění, podle toho, co nastalo dříve (Střední [celý rozsah] trvání sledování u ramen s pertuzumabem vs. placebo pro primární analýzu: 24,9 [0–41] měsíců vs. 21,3 [0–39] měsíců)
Přehled bezpečnosti: Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou, závažnost stanovena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute
Časové okno: Od základní linie do konce následného sledování po léčbě (až 70 měsíců)
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost. Zkoušející ohodnotil všechny AE podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute; pokud není uvedena, byla AE hodnocena následovně: Stupeň 1 = mírná; Stupeň 2 = střední; 3. stupeň = těžký; 4. stupeň = život ohrožující/invalidující; 5. stupeň = smrt. Zkoušející určil, zda AE souvisí se studovaným lékem, a nezávisle vyhodnotil závažnost a závažnost každého AE.
Od základní linie do konce následného sledování po léčbě (až 70 měsíců)
Počet účastníků se symptomatickou nebo asymptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory (LVSD)
Časové okno: Od základní linie do konce následného sledování po léčbě (až 70 měsíců)
Počet a procento účastníků se symptomatickou systolickou dysfunkcí levé komory (LVSD) a asymptomatickými příhodami LVSD (definované jako ejekční frakce levé komory [LVEF] ≥10% pokles od výchozí hodnoty na absolutní hodnotu <50%) kdykoli během studie byla shrnuta podle léčebného ramene.
Od základní linie do konce následného sledování po léčbě (až 70 měsíců)
Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Dotazník kvality života – jádro 30 (QLQ-C30) skóre
Časové okno: 1. den každého 21denního léčebného cyklu až do 28 a 60–90 dnů (po léčbě [PT] monitorovací návštěvy 1 a 2) po 1. dni posledního léčebného cyklu (až přibližně 3,5 roku)
EORTC QLQ-C30 zahrnoval globální zdravotní stav, funkční škály (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální), škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest) a jednotlivé položky (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Většina otázek používala 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“; 2 otázky používaly 7bodovou škálu [1 „velmi špatné“ až 7 „Výborně“]). Skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici 0 – 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší fungování, vyšší kvalitu života nebo vyšší stupeň symptomů, přičemž změny o 5 – 10 bodů byly pro účastníky považovány za minimálně důležitý rozdíl. Kladná hodnota znamená zvýšení, zatímco negativní hodnota znamená snížení skóre v uvedeném časovém bodě vzhledem ke skóre na začátku (cyklus 1, den 1).
1. den každého 21denního léčebného cyklu až do 28 a 60–90 dnů (po léčbě [PT] monitorovací návštěvy 1 a 2) po 1. dni posledního léčebného cyklu (až přibližně 3,5 roku)
Změna od základní hodnoty ve skóre EORTC QLQ-Gatric Cancer Module (EORTC QLQ-STO22)
Časové okno: 1. den každého 21denního léčebného cyklu až do 28 a 60–90 dnů (po léčbě [PT] monitorovací návštěvy 1 a 2) po 1. dni posledního léčebného cyklu (až přibližně 3,5 roku)
EORTC QLQ-STO22 je dotazník kvality života při rakovině žaludku. Existuje 22 otázek týkajících se nemoci, symptomů souvisejících s léčbou, vedlejších účinků, dysfagie, nutričních aspektů a otázek týkajících se emocionálních problémů rakoviny žaludku (dysfagie, bolest, reflux, omezení příjmu potravy, úzkost, sucho v ústech, tělesný vzhled a vypadávání vlasů) . Otázky jsou seskupeny do pěti škál a 4 jednotlivých položek, které souvisejí s příznaky onemocnění. Většina otázek používala 4bodovou škálu (1 „vůbec ne“ až 4 „velmi často“; 1 otázka byla odpověď ano nebo ne). Lineární transformace byla použita ke standardizaci všech skóre a jednotlivých položek na stupnici od 0 do 100; vyšší skóre = lepší úroveň fungování nebo vyšší stupeň symptomů. Kladná hodnota znamená zvýšení, zatímco negativní hodnoty znamená snížení skóre v uvedeném časovém bodě vzhledem ke skóre na začátku (cyklus 1, den 1).
1. den každého 21denního léčebného cyklu až do 28 a 60–90 dnů (po léčbě [PT] monitorovací návštěvy 1 a 2) po 1. dni posledního léčebného cyklu (až přibližně 3,5 roku)
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pertuzumabu
Časové okno: Po dávce (0,5 hodiny po ukončení 30-60 minutové infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Po dávce (0,5 hodiny po ukončení 30-60 minutové infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Cmax trastuzumabu
Časové okno: Po dávce (0,5 hodiny po ukončení 30-60 minutové infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Po dávce (0,5 hodiny po ukončení 30-60 minutové infuze) v den 1 cyklů 1, 2, 4 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Minimální sérová koncentrace (Cmin) pertuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky (0–6 hodin před infuzí) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Před podáním dávky (0–6 hodin před infuzí) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Cmin trastuzumabu
Časové okno: Před podáním dávky (0–6 hodin před infuzí) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (1 cyklus = 21 dní)
Před podáním dávky (0–6 hodin před infuzí) v den 1 cyklů 1, 2, 3, 4, 6 a 8 (1 cyklus = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. června 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. prosince 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2013

První zveřejněno (ODHAD)

24. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO25114
  • 2012-003554-83 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit