Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af pertuzumab i kombination med trastuzumab og kemoterapi hos deltagere med human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv metastatisk gastroøsofageal forbindelse eller gastrisk cancer (JACOB)

3. december 2020 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, multicenter fase III-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Pertuzumab i kombination med Trastuzumab og kemoterapi hos patienter med HER2-positiv metastatisk gastroøsofageal forbindelse og gastrisk cancer

Dette dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede, multicenter, internationale, parallelle armstudie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​pertuzumab i kombination med trastuzumab, fluoropyrimidin og cisplatin som førstelinjebehandling hos deltagere med HER2-positiv metastatisk gastroøsofageal forbindelse (GEJ) ) eller gastrisk cancer (GC). Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage pertuzumab 840 milligram (mg) eller placebo intravenøst ​​hver 3. uge (q3w) i kombination med trastuzumab (startdosis på 8 milligram per kilogram [mg/kg] intravenøst ​​[IV] efterfulgt af 6 mg/kg IV 3w. ) og cisplatin og fluoropyrimidin (capecitabin eller 5-fluorouracil) i de første 6 behandlingscyklusser. Deltagerne vil fortsætte med at modtage pertuzumab eller placebo og trastuzumab indtil sygdomsprogression forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

780

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane Womens Hosp; Division of Oncology
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre; Oncology
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health; Cancer Clinical Trial Centre
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital; Medical Oncology
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio De Janeiro, RJ, Brasilien, 22290-160
        • Clinicas Oncologicas Integradas - COI
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital das Clinicas - UFRGS
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasilien, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01308-050
        • Hospital Sirio Libanes; Centro de Oncologia
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01509-010
        • Hospital A. C. Camargo; Oncologia
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01406100
        • Clinica de Oncologia Medica
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 22793-080
        • Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFESP*X
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Complex Oncological Center - Plovdiv, EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1301
        • MHAT Serdika
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • SHATOD Dr. Marko Antonov Markov-Varna, EOOD; Department of Medicinall Onchotherapy and Palliative
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Hamilton Health Sciences - Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • London Regional Cancer Centre
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital; Oncology
      • Toronto, Ontario, Canada, M4C 3E7
        • Toronto East General Hospital; Haematology/Oncology
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Science Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University; Glen Site; Oncology
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420029
        • Clinical Oncology Dispensary of Ministry of Health of Tatarstan
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • Clinical Oncology Dispensary; Chemotherapy
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390011
        • SBI for HPE "Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov" of MoH of RF
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443031
        • SBI of Healthcare Samara Regional Clinical Oncology Dispensary
  • El Salvador
      • Salvador, El Salvador, 01101
        • Hospital Oncologia; Oncology
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00180
        • Docrates Cance Center
      • Turku, Finland, 20520
        • Turku Uni Central Hospital; Oncology Clinics
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - SCRI; Pharmacy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center; Section Of Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Eastern Avenue
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology, P.C.
      • Fresh Meadows, New York, Forenede Stater, 11366
        • Queens Medical Associates
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University; Division of Hematology & Medical Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Oncology Hematology Care
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC - Nashville (20th Ave)
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala, 01-010
        • Medical Solution; Hematology
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Seconda Universita' Degli Studi; Divsione Di Oncologia Medica
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italien, 42100
        • AUSL - IRCCS Santa Maria Nuova; U.O. Day Hospital di Oncologia
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Dipartimento Interaziendale Di Oncologia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII; Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italien, 71013
        • Ospedale Casa Sollievo Della Sofferenza IRCCS
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56100
        • Azlenda Ospendaliero-Universitaria Pisana; C.O. Oncologia 2
      • Prato, Toscana, Italien, 59100
        • Ospedale Misericordia E Dolce; Oncologia Medica
  • Japan
      • Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital; Clinical Oncology
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya university Hospital; Gastroenterological Surgery 2
      • Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East; Gastroenterology
      • Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center; Gastroenterology
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital; Surgery and Science
      • Gifu, Japan, 501-1194
        • Gifu University Hospital; Digestive Surgery
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital; Surgery
      • Hyogo, Japan, 650-0047
        • Kobe city Medical center General Hospital; Medical Oncology
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St.Marianna University School of Medicine hospital; Medical Oncology
      • Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center; Gastrointestinal Surgery
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute;; Medical oncology and Gastrointestinal oncology
      • Osaka, Japan, 558-8558
        • Osaka General Medical Center; Gastroenterological Surgery
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center; Gastroenterology
      • Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital; Gastrointestinal Oncology
      • Toyama, Japan, 930-0194
        • Toyama University Hospital;Gastroenterology and Hematology
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06590
        • Ankara Uni School of Medicine; Medical Oncology
      • Antalya, Kalkun, 07070
        • Akdeniz University Medical Faculty; Medical Oncology Department
      • Edirne, Kalkun, 22770
        • Trakya University Medical Faculty Research And Practice Hospital Medical Oncology Department
      • Erzurum, Kalkun, 25240
        • Ataturk University Medical Faculty Yakutiye Research Hospital Medical Oncology Department
      • Istanbul, Kalkun, 34300
        • Istanbul Uni Cerrahpasa Medical Faculty Hospital; Medical Oncology
      • Konya, Kalkun, 42080
        • TC Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty Hospital
      • Malatya, Kalkun, 44280
        • Inonu University Medical Faculty Turgut Ozal Medical Center Medical Oncology Department
  • Kasakhstan
      • Almaty, Kasakhstan, 050022
        • Kazakh Scientific Research Institution Of Oncology and Radiology; Chemotherapy department
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences.
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer hospital
      • Beijing, Kina, 100071
        • The Affiliated Hospital of Military Medical Sciences(The 307th Hospital of Chinese PLA)
      • Changchun, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
      • Changchun, Kina, 132013
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changzhou, Kina, 213003
        • Changzhou First People's Hospital
      • ChongQing, Kina, 400042
        • Third Affiliated Hospital of Third Military Medical University
      • Fuzhou, Kina, 110016
        • Fuzhou General Hospital, PLA Nanjing Military Area Command
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Nanchang, Kina, 330006
        • The 1st Affiliated Hospital of Nanchang Unversity
      • Nanjing City, Kina, 210002
        • The 81st Hospital of P.L.A.
      • Nantong, Kina, 226001
        • Affiliated Hospital of Nantong University
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Kina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shenyang, Kina, 110016
        • General Hospital of Shenyang Military Command of PLA
      • Shijiazhuang, Kina, 050035
        • Hebei Medical University Fourth Hospital;(Tumor Hospital of Hebei Province)
      • Xi'an, Kina, 710032
        • The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
      • Xuzhou, Kina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National Uni Hospital; Dept. of Internal Medicine/Hematology/Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, (0)6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Yonsei Medical Center; Dept. of Medicine , Division of Hemato-Oncology
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Sisters of Mercy
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Centre; Clinical Oncology Unit,
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur; Jabatan Radioterapi dan Onkologi
      • Sabah, Malaysia, 88996
        • Hospital Wanita Dan Kanak-Kanak Sabah
    • Kelantan
      • Kubang Kerian, Kelantan, Malaysia, 16150
        • Hospital Universiti Sains Malaysia [Neurology]
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14000
        • Inst. Nacional de Cancerologia; Investigacion Clinica
      • Oaxaca, Mexico, 68000
        • Oaxaca Site Management Organization
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 06760
        • Hospital Angeles Metropolitano; Room 220
  • Nordmakedonien
      • Bitola, Nordmakedonien, 7000
        • Clinical Hospital; Oncology Department
      • Skopje, Nordmakedonien, 1000
        • University Clinic For Radiotherapy and Oncology
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Medical Research Centre
  • Peru
      • Arequipa, Peru, 04001
        • Centro Medico Monte Carmelo
      • Callao, Peru, 02
        • Hospital Sabogal; Oncology
      • Jesus Maria, Peru, Lima 11
        • Hosp Nacion Edgardo Rebagliati; Oncologia Medica
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Clinica Internacional, Sede San Borja; Unidad de Investigacion de Clínica Internacional
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Clinica San Borja
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
        • Bialostockie Ctr Onkologii; Oddzial Chemioterapii Dziennej
      • Brzozów, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Centrum Onkologii;Im. Franciszka Lukaszczyka;Onkologii
      • Kraków, Polen, 30-688
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Oddział Kliniczny Kliniki Onkologii
      • Opole, Polen, 45-060
        • SPZOZ Opolskie Centrum Onkologii im. Prof. Tadeusza Koszarawskiego
      • Poznan, Polen, 61-485
        • NZOZ Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o.
      • Rybnik, Polen, 44-200
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny Nr 3
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie; Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
  • Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Cardiomed Medical Center
      • Craiova, Rumænien, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
      • Iasi, Rumænien, 700106
        • Euroclinic Center of Oncology SRL
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • CHUV; Departement d'Oncologie
      • Luzern, Schweiz, 6004
        • Luzerner Kantonsspital; Medizinische Onkologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals; Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taichung Veterans General Hospital; Dept of Surgery
      • Tainan, Taiwan, 00704
        • National Cheng Kung University Hospital; Oncology
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan Uni Hospital; Dept of Oncology
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation - Linkou; Division of Hematology- Oncology
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.; Med.-Div. of Med. Oncology
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital; Dept of Med.-Div. of Med. Onc
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rajavithi Hospital; Division of Medical Oncology
      • Khonkaen, Thailand, 40000
        • Khonkaen Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital; Department of Oncology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité-Universitätsm. Berlin; Med. Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunolo.
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Internistische Onkologie / Haematologie
      • Esslingen, Tyskland, 73730
        • Klinik Esslingen; Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie/Haematologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Hubertus Wald Tumorzentrum
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig, Universitaeres Krebszentrum Leipzig (UCCL)
      • Ludwigsburg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg; Studiensekretariat
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz; II. Medizinische Klinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Philipps-Universität Marburg; Klinik für Innere Med.; Schwerpunkt Hämatologie/Onkologie/Immunologie
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm; Zentrum für Innere Medizin Klinik für Innere Medizin I
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet; B Belgyogyaszati Osztaly
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Onkológiai Klinika
      • Miskolc, Ungarn, 3526
        • Borsod-Abauj-Zemplen Megyei Korhaz es Egyetemi Oktato Korhaz;Sugarterapias Klinikai Onkologiai Intez
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem, AOK, Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, Onkoterapias Klinika
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Lkh Salzburg - Univ. Klinikum Salzburg; Iii. Medizinische Abt.
      • Zams, Østrig, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Der Barmherzigen Schwestern Zams; Abt. Für Innere Medizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i maven eller GEJ
  • Målbar eller evaluerbar ikke-målbar sygdom som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Forventet levetid større end lig med (>/=) 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere cytotoksisk kemoterapi for fremskreden (metastatisk) sygdom
  • Bevis for sygdomsprogression dokumenteret inden for 6 måneder efter afslutning af tidligere neoadjuverende eller adjuverende cytotoksisk kemoterapi eller begge dele eller strålebehandling for GEJ adenokarcinom
  • Tidligere behandling med enhver HER2-rettet terapi til enhver tid, uanset varighed
  • Tidligere eksponering for enhver undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Strålebehandling inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (inden for 2 uger, hvis det gives som lindring af knoglemetastaser, hvis det er genoprettet efter alle toksiciteter)
  • Historie eller tegn på hjernemetastaser
  • Klinisk signifikant aktiv gastrointestinal (GI) blødning (grad >/=2 ifølge National Cancer Institute [NIC]-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAEv.4.0])
  • Resterende toksicitet som følge af tidligere behandling (f.eks. hæmatologisk, kardiovaskulær eller neurologisk toksicitet, der er grad >/=2). Alopeci er tilladt
  • Anden malignitet (ud over gastrisk cancer [GC]) inden for 5 år før indskrivning, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller plade- eller basalcellekarcinom i huden, som tidligere er blevet behandlet med helbredende hensigter
  • Utilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- eller leverfunktion
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anamnese med kongestivt hjertesvigt af enhver New York Heart Association (NYHA) kriterier
  • Angina pectoris kræver behandling
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom eller ukontrollerbar højrisiko hjertearytmi
  • Anamnese eller tegn på dårligt kontrolleret hypertension
  • Baseline venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) værdi mindre end (<) 55 procent (%)
  • Enhver betydelig ukontrolleret interkurrent systemisk sygdom
  • Positiv for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pertuzumab + Trastuzumab + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage pertuzumab i kombination med trastuzumab og kemoterapi (cisplatin og fluoropyrimidin [capecitabin eller 5-fluorouracil]) i de første 6 behandlingscyklusser (cykluslængde = 21 dage). Derefter vil deltagerne fortsætte med at modtage pertuzumab og trastuzumab indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil 800 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2)/24 timers IV-infusion i 120 timer (dage 1-5) q3w i 6 cyklusser.
Medicin: Capecitabin
Deltagerne vil modtage capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to gange dagligt, aften på dag 1 til morgen på dag 15 (28 doser) q3w i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Cisplatin
Deltagerne vil modtage cisplatin 80 mg/m^2 IV q3w i 6 cyklusser.
Medicin: Pertuzumab
Deltagerne vil modtage pertuzumab 840 mg IV hver tredje dag indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.
Andre navne:
  • Perjeta
  • RO4368451
Medicin: Trastuzumab
Deltagerne vil modtage 8 mg/kg IV initialdosis på dag 1, efterfulgt af 6 mg/kg IV q3w indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.
Andre navne:
  • Herceptin
  • RO0452317
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Trastuzumab + Kemoterapi
Deltagerne vil modtage placebo i kombination med trastuzumab og kemoterapi (cisplatin og fluoropyrimidin [capecitabin eller 5-fluorouracil]) i de første 6 behandlingscyklusser (cykluslængde = 21 dage). Derefter vil deltagerne fortsætte med at modtage placebo og trastuzumab indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.
Medicin: 5-Fluorouracil
Deltagerne vil modtage 5-fluorouracil 800 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2)/24 timers IV-infusion i 120 timer (dage 1-5) q3w i 6 cyklusser.
Medicin: Capecitabin
Deltagerne vil modtage capecitabin 1000 mg/m^2 oralt to gange dagligt, aften på dag 1 til morgen på dag 15 (28 doser) q3w i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Cisplatin
Deltagerne vil modtage cisplatin 80 mg/m^2 IV q3w i 6 cyklusser.
Medicin: Trastuzumab
Deltagerne vil modtage 8 mg/kg IV initialdosis på dag 1, efterfulgt af 6 mg/kg IV q3w indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.
Andre navne:
  • Herceptin
  • RO0452317
Medicin: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo (matchet med pertuzumab) IV q3w indtil sygdomsprogression, forekomst af uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra undersøgelsen af ​​en anden årsag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra baseline til død uanset årsag (median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,4 [0-42] måneder vs. 25,0 [0-41] måneder; endelig analyse: 46,1 [ 0-70] måneder vs. 44,4 [0-68] måneder)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag. For deltagere, der stadig var i live på datoen for kliniske data cut-off for OS-analysen, blev den sidste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live på eller før den kliniske cut-off dato, brugt til at bestemme censurdatoen . Deltagere, som ikke havde nogen post-baseline-data (f.eks. doseringsregistreringer, billeddatoer, besøgsdatoer) blev censureret på datoen for randomisering plus 1 dag.
Fra baseline til død uanset årsag (median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,4 [0-42] måneder vs. 25,0 [0-41] måneder; endelig analyse: 46,1 [ 0-70] måneder vs. 44,4 [0-68] måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse, som bestemt af investigator i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) kriterier
Tidsramme: Baseline til død eller progressiv sygdom (PD), alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] måneder; Endelig analyse: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD), som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Tumorvurderinger med CT- eller MR-scanninger af brystet, maven og bækkenet blev udført hver 9. uge. Deltagere uden dokumenteret PD eller død blev censureret på tumorvurderingsdatoen, for hvilken deltageren sidst var kendt for at være progressionsfri. Deltagere, der ikke havde nogen post-baseline tumorvurderingsdata, blev censureret på datoen for randomisering plus 1 dag. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af undersøgelsen, inklusive baseline; en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner; fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Baseline til død eller progressiv sygdom (PD), alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] måneder; Endelig analyse: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] måneder)
Primær analyse af procentdelen af ​​deltagere med overordnet objektiv respons, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt spektrum] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] måneder vs. 21,3 [0-39] måneder)
Den overordnede objektive responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), der fandt sted ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. Tumorvurderinger med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger af brystet, maven og bækkenet blev udført hver 9. uge. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Målbar sygdom er defineret som tumorlæsioner målt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet) med en minimumsstørrelse på: 10 mm ved CT- eller MR-scanning; 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse; 20 mm ved røntgen af ​​thorax. For at en malign lymfeknude kan betragtes som patologisk forstørret og målbar, skal den være større end eller lig med (≥) 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning.
Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt spektrum] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] måneder vs. 21,3 [0-39] måneder)
Endelig analyse af procentdelen af ​​deltagere med overordnet objektiv respons, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt omfang] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til endelig analyse: 50,4 [0-70] måneder vs. 47,4 [0-66] måneder)
Den overordnede objektive responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), der fandt sted ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. Tumorvurderinger med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger af brystet, maven og bækkenet blev udført hver 9. uge. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Målbar sygdom er defineret som tumorlæsioner målt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet) med en minimumsstørrelse på: 10 mm ved CT- eller MR-scanning; 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse; 20 mm ved røntgen af ​​thorax. For at en malign lymfeknude kan betragtes som patologisk forstørret og målbar, skal den være større end eller lig med (≥) 15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning.
Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt omfang] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til endelig analyse: 50,4 [0-70] måneder vs. 47,4 [0-66] måneder)
Varighed af objektiv respons, som bestemt af efterforsker i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline til død eller progressiv sygdom (PD), alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] måneder; Endelig analyse: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] måneder)
Varigheden af ​​objektiv respons er defineret som tiden fra første forekomst af dokumenteret objektiv respons til dokumenteret sygdomsprogression, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1, eller død af enhver årsag. Objektiv respons: PR eller CR forekommer 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen, inklusive baseline; en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre af mållæsioner; fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Målbar sygdom defineret som tumorlæsioner med en minimumsstørrelse på: 10 mm ved CT- eller MR-scanning; 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse; 20 mm ved røntgen af ​​thorax. For en malign lymfeknude skal den være ≥15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning.
Baseline til død eller progressiv sygdom (PD), alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt område] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. Placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] vs. 21,3 [0-39] måneder; Endelig analyse: 50,4 [0-70] vs. 47,4 [0-66] måneder)
Procentdel af deltagere med klinisk fordel, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier
Tidsramme: Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt spektrum] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] måneder vs. 21,3 [0-39] måneder)
Den kliniske fordelsrate blev defineret som bedste respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i 6 uger eller længere, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til sygdomsprogression, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. Målbar sygdom er defineret som tumorlæsioner målt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet) med en minimumsstørrelse på: 10 mm ved CT- eller MR-scanning; 10 mm skydelære måling ved klinisk undersøgelse; 20 mm ved røntgen af ​​thorax. For at en malign lymfeknude kan betragtes som patologisk forstørret og målbar, skal den være >/=15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning. Den kliniske fordelsrate blev ikke opdateret ved den endelige analyse.
Baseline op til død eller progressiv sygdom, alt efter hvad der indtrådte først (Median [fuldt spektrum] varighed af opfølgning i Pertuzumab vs. placebo-arme til primær analyse: 24,9 [0-41] måneder vs. 21,3 [0-39] måneder)
Oversigt over sikkerhed: Antal deltagere med mindst én uønsket hændelse, sværhedsgrad bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​opfølgning efter behandling (op til 70 måneder)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. Investigatoren bedømte alle AE'er for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.03; hvis ikke anført, blev AE vurderet som følger: Grad 1 = mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende/invaliderende; Grad 5 = død. Efterforskeren fastslog, om en AE var relateret til undersøgelseslægemidlet og vurderede uafhængigt sværhedsgraden og alvoren af ​​hver AE.
Fra baseline til slutningen af ​​opfølgning efter behandling (op til 70 måneder)
Antal deltagere med symptomatisk eller asymptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD)
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​opfølgning efter behandling (op til 70 måneder)
Antallet og procentdelen af ​​deltagere med symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) og asymptomatiske LVSD-hændelser (defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≥10 % fald fra baseline til en absolut værdi <50 %) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen blev opsummeret af behandlingsarm.
Fra baseline til slutningen af ​​opfølgning efter behandling (op til 70 måneder)
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) Score
Tidsramme: Dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus op til 28 og 60-90 dage (efter behandling [PT] monitoreringsbesøg henholdsvis 1 og 2) efter dag 1 i sidste behandlingscyklus (op til ca. 3,5 år)
EORTC QLQ-C30 inkluderede global sundhedsstatus, funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning og smerter) og enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 2 spørgsmål brugte 7-trins skala [1 'meget dårlig' til 7 'Fremragende']). Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til 0 - 100 skalaen, hvorved højere score indikerer større funktion, større livskvalitet eller større grad af symptomer, med ændringer på 5 - 10 point, der anses for at være en minimal vigtig forskel for deltagerne. En positiv værdi betyder en stigning, mens en negativ værdi betyder et fald i scoren på det angivne tidspunkt i forhold til scoren ved baseline (cyklus 1, dag 1).
Dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus op til 28 og 60-90 dage (efter behandling [PT] monitoreringsbesøg henholdsvis 1 og 2) efter dag 1 i sidste behandlingscyklus (op til ca. 3,5 år)
Ændring fra baseline i EORTC QLQ-mavekræftmodul (EORTC QLQ-STO22) score
Tidsramme: Dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus op til 28 og 60-90 dage (efter behandling [PT] monitoreringsbesøg henholdsvis 1 og 2) efter dag 1 i sidste behandlingscyklus (op til ca. 3,5 år)
EORTC QLQ-STO22 er et livskvalitetsspørgeskema for mavekræft. Der er 22 spørgsmål om sygdom, behandlingsrelaterede symptomer, bivirkninger, dysfagi, ernæringsaspekter og spørgsmål om de følelsesmæssige problemer ved mavekræft (dysfagi, smerter, refluks, spiserestriktioner, angst, mundtørhed, kropsbillede og hårtab) . Spørgsmålene er grupperet i fem skalaer og 4 enkeltpunkter, som er relateret til sygdommens symptomer. De fleste spørgsmål brugte en 4-trins skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 1 spørgsmål var et ja eller nej-svar). En lineær transformation blev brugt til at standardisere alle scores og enkeltelementer til en skala fra 0 til 100; højere score=bedre funktionsniveau eller større grad af symptomer. En positiv værdi betyder en stigning, mens en negativ værdi betyder et fald i scoren på det angivne tidspunkt i forhold til scoren ved baseline (cyklus 1, dag 1).
Dag 1 i hver 21-dages behandlingscyklus op til 28 og 60-90 dage (efter behandling [PT] monitoreringsbesøg henholdsvis 1 og 2) efter dag 1 i sidste behandlingscyklus (op til ca. 3,5 år)
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Pertuzumab
Tidsramme: Post-dosis (0,5 time efter afslutning af 30-60 minutters infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Post-dosis (0,5 time efter afslutning af 30-60 minutters infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Cmax for Trastuzumab
Tidsramme: Post-dosis (0,5 time efter afslutning af 30-60 minutters infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Post-dosis (0,5 time efter afslutning af 30-60 minutters infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 4 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Minimum serumkoncentration (Cmin) af Pertuzumab
Tidsramme: Præ-dosis (0-6 timer før infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis (0-6 timer før infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Cmin af Trastuzumab
Tidsramme: Præ-dosis (0-6 timer før infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (1 cyklus = 21 dage)
Præ-dosis (0-6 timer før infusion) på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 4, 6 og 8 (1 cyklus = 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. juni 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

9. december 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2013

Først opslået (SKØN)

24. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

30. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO25114
  • 2012-003554-83 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner