Bevacizumab Beyond Progression u rakoviny vaječníků citlivé na platinu (MITO16MANGO2b)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti s histologicky potvrzeným epiteliálním karcinomem vaječníků nebo vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, včetně smíšených Mullerových nádorů
• Recidiva nebo progrese alespoň 6 měsíců po posledním chemoterapeutickém cyklu první linie chemoterapie karboplatina + paklitaxel včetně bevacizumabu (recidiva nebo progrese se může objevit buď během nebo po podání bevacizumabu jako udržovací léčby)
• Pacienti mohou být zařazeni, pokud mají progresi RECIST, s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním
• Stav ECOG (Výkonnost skupiny východní kooperativní onkologie) 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli postupů a léčby specifických pro studii jako potvrzení informovanosti pacienta a ochoty splnit požadavky studie, včetně vzorků krve pro molekulární analýzy.
• Dostupnost vzorků nádorů pro molekulární analýzy z primárního chirurgického zákroku (povinné) a sekundárního chirurgického zákroku (pokud je k dispozici)

Kritéria vyloučení:

Související s rakovinou

• Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (tj. hraniční nádory)

• Anamnéza nebo důkaz synchronního primárního karcinomu endometria, pokud nejsou splněna všechna následující kritéria související s karcinomem endometria:

  • stadium ≤Ia
  • ne více než povrchová myometriální invaze
  • žádná lymfovaskulární invaze
  • není špatně diferencovaný (3. stupeň nebo papilární serózní nebo světlobuněčný karcinom).
• Jiná malignita za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže.

Předchozí současná nebo plánovaná léčba:

• Více než jedna předchozí linie chemoterapie
• Předchozí léčba jinými antiangiogenetickými látkami odlišnými od bevacizumabu.
• Jakákoli předchozí radioterapie pánve nebo břicha.
• Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie) do 4 týdnů před první dávkou bevacizumabu. Současné nebo nedávné (do 10 dnů před první dávkou studovaného léku) použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely (kromě linie průchodnost, v takovém případě musí být mezinárodní normalizovaný poměr [INR] udržován pod 1,5). Pooperační profylaxe nízkomolekulárním heparinem sc je povolena.
• Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první dávky ve studii) léčba jakýmkoli jiným hodnoceným lékem.

Laboratoř:

• Nedostatečná funkce kostní dřeně: ANC (absolutní počet neutrofilů): <1500/mm3 nebo počet krevních destiček <100 000/mm3 nebo hemoglobin <9 g/dl. Pacienti mohou dostat transfuzi k udržení hodnot hemoglobinu ≥9 g/dl.

• Neadekvátní koagulační parametry:

  • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 x horní hranice normy (ULN) popř
  • INR (mezinárodní normalizovaný poměr) >1,5

• Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

  • sérový (celkový) bilirubin >1,5 x ULN pro instituci
  • AST/SGOT nebo ALT/SGPT > 2,5 x ULN.

• Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

  • sérový kreatinin >2,0 mg/dl nebo >177 mikromol/l
  • močová tyčinka na proteinurii >2+. Pacienti s proteinurií ≥ 1+ při výchozí analýze pomocí proužků by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1g proteinu v 24hodinovém sběru moči.

Předchozí nebo souběžné stavy nebo postupy:

• Anamnéza nebo důkaz mozkových metastáz nebo komprese míchy.
• Březí nebo kojící samice.
• Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch; včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) / mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii).
• Nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická >150 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:
• infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii
• New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF)
• závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
• onemocnění periferních cév ≥3. stupně (tj. symptomatické a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi).
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu nebo se známkami blížící se střevní obstrukce během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek dehiscence obličeje nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují tři týdenní vyšetření rány.
• Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, peptický vřed atd.), fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.