Bevacizumab voorbij progressie bij platinagevoelige eierstokkanker (MITO16MANGO2b)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
• Patiënten met histologisch bevestigd epitheliaal ovarium- of eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom, inclusief gemengde Mulleriaanse tumoren
• Recidief of progressie ten minste 6 maanden na de laatste chemotherapiecyclus van een eerstelijns chemotherapie met carboplatine + paclitaxel inclusief bevacizumab (recidief of progressie kan optreden tijdens of na bevacizumab als onderhoudsbehandeling)
• Patiënten kunnen worden opgenomen als ze een RECIST-progressie hebben, met meetbare of niet-meetbare ziekte
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) Status van 0-2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures en behandeling als bevestiging van het bewustzijn en de bereidheid van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, inclusief bloedmonsters voor moleculaire analyses.
• Beschikbaarheid van tumormonsters voor moleculaire analyses van primaire chirurgie (verplicht) en secundaire chirurgie (indien beschikbaar)

Uitsluitingscriteria:

Kanker gerelateerd

• Eierstoktumoren met een laag maligne potentieel (d.w.z. borderline tumoren)

• Voorgeschiedenis of bewijs van synchroon primair endometriumcarcinoom, tenzij aan alle volgende criteria met betrekking tot het endometriumcarcinoom wordt voldaan:

  • stadium ≤Ia
  • niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie
  • geen lymfovasculaire invasie
  • niet slecht gedifferentieerd (graad 3 of papillair sereus of heldercelcarcinoom).
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals of plaveiselcarcinoom van de huid, of adequaat gecontroleerde beperkte basaalcelhuidkanker.

Eerdere huidige of geplande behandeling:

• Meer dan één eerdere chemotherapielijn
• Eerdere therapie met andere anti-angiogenetische middelen anders dan bevacizumab.
• Elke eerdere bestraling van het bekken of de buik.
• Chirurgie (inclusief open biopsie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddel) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden (behalve doorgankelijkheid, in welk geval de internationale genormaliseerde ratio [INR] onder de 1,5 moet worden gehouden). Postoperatieve profylaxe met heparine sc met laag molecuulgewicht is toegestaan.
• Huidige of recente (binnen 30 dagen na de eerste studiedosering) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel.

Laboratorium:

• Inadequate beenmergfunctie: ANC (absoluut aantal neutrofielen): <1500/mm3, of aantal bloedplaatjes <100.000/mm3 of hemoglobine <9 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen om hemoglobinewaarden ≥9 g/dl te behouden.

• Onvoldoende stollingsparameters:

  • geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of
  • INR (internationaal genormaliseerde ratio) >1,5

• Inadequate leverfunctie, gedefinieerd als:

  • serum (totaal) bilirubine >1,5 x ULN voor de instelling
  • AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 x ULN.

• Inadequate nierfunctie, gedefinieerd als:

  • serumcreatinine >2,0 mg/dl of >177 micromol/l
  • urinepeilstok voor proteïnurie >2+. Patiënten met ≥ 1+ proteïnurie bij baseline dipstick-analyse moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤1g eiwit aantonen in hun 24-uurs urineverzameling.

Voorafgaande of bijkomende aandoeningen of procedures:

• Geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische aandoeningen; inclusief cerebrovasculair accident (CVA)/beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling).
• Ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische >150 mm Hg en/of diastolische >100 mm Hg ondanks antihypertensieve therapie) of klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:
• myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF)
• ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie)
• perifere vasculaire ziekte ≥graad 3 (d.w.z. symptomatisch en interfererend met activiteiten van het dagelijks leven die reparatie of herziening vereisen).
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces, of met tekenen van dreigende darmobstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van gezichtsdehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen drie wekelijkse wondonderzoeken.
• Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische ziekte, maagzweer, enz.), lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven.