Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-3475-012/KEYNOTE-012)

28. května 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Vícekohortová studie fáze Ib MK-3475 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Tato studie se provádí za účelem zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (TNBC) (Kohorta A), pokročilým karcinomem hlavy a krku (Kohorty B a B2) pokročilý uroteliální karcinom (Kohorta C) nebo pokročilý karcinom žaludku (Kohorta D). Kromě toho jsou pro kohortu D uvedeny údaje pro účastníky z Asie a Tichomoří (AP). Do kohort A, B, C a D byli zařazeni pouze účastníci s tumory exprimujícími programovanou buněčnou smrt-ligand 1 (PD-L1). Účastníci v kohortě B2 byli zařazeni bez ohledu na stav PD-L1.

Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab je bezpečný a dobře tolerovaný.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí účastníci, kteří dokončili první cyklus až 35 podání pembrolizumabu (přibližně až 2 roky) z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo nesnášenlivost, mohou mít nárok na druhý cyklus pembrolizumabu po dobu až přibližně 1 dalšího roku podle uvážení zkoušejícího . Podle protokolu se odezva během tohoto druhého cyklu nebude započítávat do měřítek výsledku účinnosti a nežádoucí příhody během tohoto druhého cyklu se nebudou započítávat do měřítek výsledku bezpečnosti.

Dodatek k protokolu 01 (8. srpna 2013) zahrnoval novou větev studie (Kohorta D) pro přibližně 32 účastníků s pokročilou rakovinou žaludku. Z těchto 32 účastníků bude 16 z míst v regionu Asie a Tichomoří (AP) a dalších 16 bude z míst mimo region AP.

Dodatek k protokolu 02 (07. dubna 2014) přidal novou větev studie (Kohorta B2) pro přibližně 110 účastníků s pokročilým karcinomem hlavy a krku, kteří budou dostávat nižší dávku pembrolizumabu každé tři týdny (Q3W). Do této kohorty budou zařazeni jak účastníci programované buněčné smrti ligand 1 (PD-L1)-pozitivní, tak PD-L1-negativní.

Dodatek protokolu 03 (26. května 2015) odstranil sekundární cíl zkoumání vztahu mezi inhibicí programované buněčné smrti 1 (PD-1) a up-regulací biomarkerů cytokinů předpovídajících odpověď (např. Interleukin-10 [IL-10]) z protokolu.

Účastníci, kteří ukončili studijní léčbu bez progrese (např. dokončili 2 roky), mohli mít nárok na až 1 rok opakované léčby po následné progresi onemocnění.

S dodatkem 05 (11. prosince 2017), jakmile účastníci studie dosáhnou cíle studie nebo studie skončí, budou účastníci z této studie přerušeni a zapsáni do rozšířené studie (KEYNOTE-587; NCT03486873), aby pokračovali v hodnoceních definovaných protokolem a léčba.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

297

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza nádoru, který je recidivující, metastatický nebo perzistující:

    • Pro kohortu A – trojnásobně negativní rakovina prsu (estrogen, progesteron a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER2] negativní)
    • Pro kohortu B – spinocelulární karcinom hlavy a krku (včetně spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s pozitivním lidským papilomavirem (HPV)).
    • Pro kohortu C – karcinom uroteliálního traktu ledvinové pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice (histologie přechodných buněk nebo nepřechodných buněk)
    • Pro kohortu D - adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
    • Pro kohortu B2 – spinocelulární karcinom hlavy a krku (HPV-pozitivní i negativní spinocelulární karcinom hlavy a krku)
  • Libovolný počet předchozích léčebných režimů
  • Měřitelná nemoc
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované léčby

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní/účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Diagnóza imunosuprese nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Léčba protirakovinnými monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo bez zotavení z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve
  • Chemoterapie, cílená terapie s malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo bez zotavení z nežádoucích účinků v důsledku dříve podané látky
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek
  • Těhotné, kojící nebo očekávané početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
  • Předchozí léčba anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 protilátka nebo anticytotoxický antigen-4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4) protilátka
  • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
  • Obdrželi živou vakcínu během 30 dnů před zahájením studijní léčby
  • Je nebo má nejbližšího rodinného příslušníka (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je pracovníkem výzkumného pracoviště nebo sponzorem přímo zapojeným do tohoto hodnocení, pokud nebude schválen potenciálním nezávislým kontrolním výborem (IRB) (předsedou nebo pověřenou osobou) dána možnost výjimky z tohoto kritéria pro konkrétního účastníka

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Triple negativní rakovina prsu
Účastníci dostávají pembrolizumab, 10 mg/kg, intravenózně (IV) jednou za 2 týdny a pokračují v podávání léku až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo konce studie (až 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta B: Rakovina hlavy a krku
Účastníci dostávají pembrolizumab, 10 mg/kg, IV jednou za 2 týdny a pokračují v užívání léku až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo konce studie (až 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta C: Urothelová rakovina
Účastníci dostávají pembrolizumab, 10 mg/kg, IV jednou za 2 týdny a pokračují v užívání léku až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo konce studie (až 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta D: Rakovina žaludku
Účastníci dostávají pembrolizumab, 10 mg/kg, IV jednou za 2 týdny a pokračují v užívání léku až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo konce studie (až 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Kohorta B2: Rozšíření rakoviny hlavy a krku
Účastníci dostávají pembrolizumab, 200 mg, IV jednou za 3 týdny a pokračují v užívání léku až do progrese onemocnění, smrti, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího nebo konce studie (až 2 roky).
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Závažné AE: až 90 dní po poslední dávce léčby (až 28 měsíců); nezávažné nežádoucí účinky: do 30 dnů po poslední dávce léčby (až 26 měsíců) – do konečného data analýzy (FA) 26. dubna 2016 (skupiny: A, B, B2, D) & 1. září 2015 (kohorta C)
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu AE, byl uveden pro první kurz léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Závažné AE: až 90 dní po poslední dávce léčby (až 28 měsíců); nezávažné nežádoucí účinky: do 30 dnů po poslední dávce léčby (až 26 měsíců) – do konečného data analýzy (FA) 26. dubna 2016 (skupiny: A, B, B2, D) & 1. září 2015 (kohorta C)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do poslední dávky studijní léčby (až přibližně 25 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (Kohorty: A, B, B2, D) a 1. září 2015 (Kohorta C)
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo nemoc dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už se považuje za související se studovanou léčbou či nikoli. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna frekvence a/nebo intenzity) již existujícího stavu, který byl dočasně spojen s použitím studijní léčby, bylo také AE. Některé případy klinické progrese, které vedly k přerušení studované léčby, byly zachyceny jako AE, které vedly k přerušení studované léčby. Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, byl uveden pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Do poslední dávky studijní léčby (až přibližně 25 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (Kohorty: A, B, B2, D) a 1. září 2015 (Kohorta C)
Kritéria hodnocení celkové odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) Míra odezvy na základě zaslepené nezávislé centrální radiologické kontroly (BICR) (Kohorty A, B, C a D)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (skupiny A, B, D: až ~ 35 měsíců; kohorta C: až ~ 28 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (kohorty: A, B, D) & 1. září 2015 (Kohorta C)
Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a byla hodnocena pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR u účastníků kohort A, B, C a D, bylo prezentováno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu. Do kohort A, B, C a D byli zařazeni účastníci s nádory pozitivními na ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (skupiny A, B, D: až ~ 35 měsíců; kohorta C: až ~ 28 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (kohorty: A, B, D) & 1. září 2015 (Kohorta C)
Celková míra odezvy RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR pro účastníky kohorty B2
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, u kterých došlo k CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR v kohortě B2, bylo prezentováno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR, kohorty B a B2 pozitivní účastníci na lidský papilloma virus (HPV)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, u kterých došlo k CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. Procento účastníků, kteří měli nádory, které byly HPV pozitivní a kteří prodělali CR nebo PR v kombinovaných kohortách B2 a B2, bylo uvedeno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
Celková míra odezvy RECIST 1.1 Na základě hodnocení BICR, účastníci kohorty D Asie a Tichomoří (AP)
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, u kterých došlo k CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. Procento účastníků, kteří byli z asijsko-pacifického regionu a zažili CR nebo PR v kohortě D, bylo prezentováno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
Celková míra odezvy RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR pro účastníky dříve léčené cetuximabem a platinou v kohortách B a B2
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, u kterých došlo k CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. Procento účastníků, kteří byli dříve léčeni cetuximabem a platinou a zaznamenali CR nebo PR v kohortách B a B2, bylo uvedeno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
Celková míra odezvy RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího pro kohorty A, B, C a D
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (skupiny A, B, D: až ~ 35 měsíců; kohorta C: až ~ 28 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (kohorty: A, B, D) & 1. září 2015 (Kohorta C)
ORR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří zaznamenali CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno hodnocením zkoušejícího. Procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR v kohortách A, B, C a D na základě hodnocení zkoušejícího, bylo uvedeno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu. ORR podle RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího byla uvedena pro kohortu B2 v samostatném měření výsledku.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (skupiny A, B, D: až ~ 35 měsíců; kohorta C: až ~ 28 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016 (kohorty: A, B, D) & 1. září 2015 (Kohorta C)
Celková míra odezvy RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího pro kohortu B2
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016
ORR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří zaznamenali CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno hodnocením zkoušejícího. Procento účastníků, kteří zaznamenali CR nebo PR v kohortě B2 na základě hodnocení zkoušejícím, bylo uvedeno pro první cyklus léčby pembrolizumabem podle protokolu. ORR podle RECIST 1.1 na základě hodnocení zkoušejícího byla uvedena pro ostatní kohorty v samostatném měření výsledku.
Každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až ~ 35 měsíců) – do data uzávěrky FA 26. dubna 2016

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s logaritmickou změnou od výchozí hodnoty v cytokinech (interleukin 10 [IL-10]) >1
Časové okno: Výchozí stav a týden 8
IL-10 je protizánětlivý cytokin. Měl být prezentován počet účastníků s log násobnou změnou od základní linie v IL-10 >1. Dodatek protokolu 03 (26. května 2015) odstranil sekundární cíl zkoumání vztahu mezi inhibicí programované buněčné smrti 1 (PD-1) a up-regulací biomarkerů cytokinů předpovídajících odpověď (např. IL-10) z protokolu. Pro toto měření výsledku nebyly shromážděny žádné údaje.
Výchozí stav a týden 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

8. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-012
  • 2012-005771-14 (Číslo EudraCT)
  • 142453 (Identifikátor registru: JAPIC_CTI)
  • MK-3475-012 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit