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Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados (MK-3475-012/KEYNOTE-012)

28 de maio de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo de multicoorte de Fase Ib de MK-3475 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Este estudo está sendo realizado para investigar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de mama triplo negativo avançado (TNBC) (Coorte A), câncer avançado de cabeça e pescoço (Coortes B e B2) , câncer urotelial avançado (Coorte C) ou câncer gástrico avançado (Coorte D). Além disso, para a Coorte D, os dados são apresentados para os participantes do Pacífico Asiático (AP). Apenas participantes com tumores que expressam o ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) foram inscritos nas Coortes A, B, C e D. Os participantes na Coorte B2 foram inscritos independentemente do status de PD-L1.

A principal hipótese do estudo é que o pembrolizumabe é seguro e bem tolerado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes elegíveis que completaram o primeiro curso de até 35 administrações de pembrolizumabe (aproximadamente até 2 anos) por motivos que não sejam progressão da doença ou intolerabilidade, podem ser elegíveis para um segundo curso de pembrolizumabe por até aproximadamente 1 ano adicional a critério do investigador . De acordo com o protocolo, a resposta durante este segundo curso não contará para as medidas de resultados de eficácia e os eventos adversos durante este segundo curso não contarão para as medidas de resultados de segurança.

A Emenda do Protocolo 01 (08 de agosto de 2013) incluiu um novo grupo de estudo (Coorte D) para aproximadamente 32 participantes com câncer gástrico avançado. Desses 32 participantes, 16 serão de locais na região Ásia-Pacífico (AP) e os outros 16 serão de locais fora da região AP.

A Emenda do Protocolo 02 (07 de abril de 2014) adicionou um novo grupo de estudo (Coorte B2) para aproximadamente 110 participantes com câncer avançado de cabeça e pescoço que receberão uma dose menor de pembrolizumabe a cada três semanas (Q3W). Ambos os participantes positivos e negativos para o ligante 1 da morte celular programada (PD-L1) serão inscritos nesta coorte.

A Emenda do Protocolo 03 (26 de maio de 2015) removeu o objetivo secundário de investigar a relação entre a inibição da morte celular programada 1 (PD-1) e a regulação positiva de biomarcadores de citocinas que predizem a resposta (por exemplo, Interleucina-10 [IL-10]) do protocolo.

Os participantes que interromperam o tratamento do estudo sem progressão (por exemplo, completaram 2 anos) podem ter sido elegíveis para até 1 ano de retratamento após sofrerem subsequentemente progressão da doença.

Com a Emenda 05 (11 de dezembro de 2017), assim que os participantes do estudo atingirem o objetivo do estudo ou o estudo terminar, os participantes serão descontinuados deste estudo e inscritos em um estudo de extensão (KEYNOTE-587; NCT03486873) para continuar as avaliações definidas pelo protocolo e tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

297

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor recorrente, metastático ou persistente:

    • Para Coorte A - câncer de mama triplo negativo (estrogênio, progesterona e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2] negativo)
    • Para Coorte B - carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (incluindo câncer de cabeça e pescoço positivo para vírus do papiloma humano (HPV)).
    • Para Coorte C - câncer do trato urotelial da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra (células de transição ou histologia de células não transicionais)
    • Para Coorte D - adenocarcinoma do estômago ou junção gastroesofágica
    • Para a Coorte B2 - carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço tanto positivo quanto negativo para HPV)
  • Qualquer número de regimes de tratamento anteriores
  • doença mensurável
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Atualmente participando/participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
  • Diagnóstico de imunossupressão ou tratamento com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
  • Tratamento com anticorpo monoclonal anti-câncer dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou não recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
  • Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1 ou não recuperado de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
  • Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
  • Evidência de doença pulmonar intersticial
  • Infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos
  • Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
  • Terapia prévia com um anticorpo anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (CTLA-4) anticorpo
  • História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida
  • Recebeu vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
  • É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do Centro de Investigação ou do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação do Comitê de Revisão Independente (IRB) prospectivo (pelo Presidente ou Pessoa Designada) seja dado permitindo exceção a este critério para um participante específico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Câncer de Mama Triplo Negativo
Os participantes recebem pembrolizumabe, 10 mg/kg, por via intravenosa (IV) uma vez a cada 2 semanas e continuam a receber o medicamento até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador ou final do estudo (até 2 anos).
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte B: Câncer de Cabeça e Pescoço
Os participantes recebem pembrolizumab, 10 mg/kg, IV uma vez a cada 2 semanas e continuam a receber o medicamento até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador ou final do estudo (até 2 anos).
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte C: Câncer Urotelial
Os participantes recebem pembrolizumab, 10 mg/kg, IV uma vez a cada 2 semanas e continuam a receber o medicamento até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador ou final do estudo (até 2 anos).
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte D: Câncer Gástrico
Os participantes recebem pembrolizumab, 10 mg/kg, IV uma vez a cada 2 semanas e continuam a receber o medicamento até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador ou final do estudo (até 2 anos).
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Experimental: Coorte B2: Expansão do Câncer de Cabeça e Pescoço
Os participantes recebem pembrolizumabe, 200 mg, IV uma vez a cada 3 semanas e continuam a receber o medicamento até a progressão da doença, morte, retirada do consentimento, decisão do investigador ou final do estudo (até 2 anos).
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão IV
Outros nomes:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs)
Prazo: EAs graves: Até 90 dias após a última dose do tratamento (Até 28 meses); EAs não graves: até 30 dias após a última dose do tratamento (até 26 meses) - até a data limite da análise final (FA) 26 de abril de 2016 (coortes: A, B, B2, D) e 01 de setembro de 2015 (coorte C)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA. O número de participantes que experimentaram pelo menos um EA foi apresentado para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
EAs graves: Até 90 dias após a última dose do tratamento (Até 28 meses); EAs não graves: até 30 dias após a última dose do tratamento (até 26 meses) - até a data limite da análise final (FA) 26 de abril de 2016 (coortes: A, B, B2, D) e 01 de setembro de 2015 (coorte C)
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até a última dose do tratamento do estudo (Até aproximadamente 25 meses) - até a data limite de FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, B2, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um tratamento do estudo que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do tratamento do estudo também foi um EA. Alguns casos de progressão clínica que levaram à descontinuação do tratamento do estudo foram capturados como EAs que levaram à descontinuação do tratamento do estudo. O número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi apresentado para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
Até a última dose do tratamento do estudo (Até aproximadamente 25 meses) - até a data limite de FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, B2, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
Critérios de Avaliação de Resposta Geral em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) Taxa de Resposta Baseada em Revisão Cega Independente de Radiologia Central (BICR) (Coortes A, B, C e D)
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (Coortes A, B, D: até ~ 35 meses; Coorte C: até ~ 28 meses) - até a data de corte FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
A taxa de resposta geral (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes que experimentaram uma resposta completa (CR; desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado usando RECIST 1.1 com base na avaliação BICR. A porcentagem de participantes que apresentaram CR ou PR para os participantes das Coortes A, B, C e D foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo. As coortes A, B, C e D inscreveram participantes com tumores positivos para o ligante 1 da morte celular programada (PD-L1).
A cada 8 semanas até a progressão da doença (Coortes A, B, D: até ~ 35 meses; Coorte C: até ~ 28 meses) - até a data de corte FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na revisão do BICR para participantes da coorte B2
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado usando RECIST 1.1 com base em Avaliação BICR. A porcentagem de participantes que apresentaram CR ou PR na Coorte B2 foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na revisão do BICR, participantes positivos das coortes B e B2 do vírus do papiloma humano (HPV)
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado usando RECIST 1.1 com base em Avaliação BICR. A porcentagem de participantes que tinham tumores que eram HPV positivos e que apresentaram CR ou RP nas Coortes B2 e B2 combinadas foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na revisão do BICR, participantes da Coorte D Ásia-Pacífico (AP)
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado usando RECIST 1.1 com base em Avaliação BICR. A porcentagem de participantes que eram da região Ásia-Pacífico e experimentaram um CR ou PR na Coorte D foi apresentada para o primeiro curso de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na revisão do BICR, para participantes previamente tratados com cetuximabe e platina nas coortes B e B2
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado usando RECIST 1.1 com base em Avaliação BICR. A porcentagem de participantes que foram previamente tratados com cetuximabe e platina e apresentaram CR ou RP nas Coortes B e B2 foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador para as Coortes A, B, C e D
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (Coortes A, B, D: até ~ 35 meses; Coorte C: até ~ 28 meses) - até a data de corte FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado pela avaliação do investigador. A porcentagem de participantes que apresentaram CR ou PR nas Coortes A, B, C e D com base na avaliação do investigador foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo. ORR por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador foi apresentado para a Coorte B2 em uma medida de resultado separada.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (Coortes A, B, D: até ~ 35 meses; Coorte C: até ~ 28 meses) - até a data de corte FA 26 de abril de 2016 (Coortes: A, B, D) e 01 de setembro de 2015 (Coorte C)
Taxa de resposta geral do RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador para a coorte B2
Prazo: A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016
ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que experimentou um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) e foi avaliado pela avaliação do investigador. A porcentagem de participantes que apresentaram CR ou PR na Coorte B2 com base na avaliação do investigador foi apresentada para o primeiro ciclo de tratamento com pembrolizumabe por protocolo. ORR por RECIST 1.1 com base na avaliação do investigador foi apresentado para as outras coortes em uma medida de resultado separada.
A cada 8 semanas até a progressão da doença (até ~ 35 meses) - até a data de corte da AF em 26 de abril de 2016

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com alteração de dobra de log da linha de base em citocinas (interleucina 10 [IL-10]) > 1
Prazo: Linha de base e semana 8
A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória. Deveria ser apresentado o número de participantes com uma alteração logarítmica desde a linha de base em IL-10 >1. A Emenda do Protocolo 03 (26 de maio de 2015) removeu o objetivo secundário de investigar a relação entre a inibição da morte celular programada 1 (PD-1) e a regulação positiva de biomarcadores de citocinas que predizem a resposta (por exemplo, IL-10) do protocolo. Nenhum dado foi coletado para esta medida de resultado.
Linha de base e semana 8

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de maio de 2013

Conclusão Primária (Real)

26 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

8 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 3475-012
  • 2012-005771-14 (Número EudraCT)
  • 142453 (Identificador de registro: JAPIC_CTI)
  • MK-3475-012 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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