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진행성 고형 종양(MK-3475-012/KEYNOTE-012) 참가자를 대상으로 한 Pembrolizumab(MK-3475) 연구

2021년 5월 28일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 MK-3475의 Ib상 다중 코호트 연구

이 연구는 진행성 삼중 음성 유방암(TNBC)(코호트 A), 진행성 두경부암(코호트 B 및 B2) 참가자를 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 조사하기 위해 수행되고 있습니다. , 진행성 요로상피암(코호트 C) 또는 진행성 위암(코호트 D). 또한 코호트 D의 경우 아시아 태평양(AP) 참가자에 대한 데이터가 제공됩니다. PD-L1(programmed cell death-ligand 1) 발현 종양이 있는 참가자만 코호트 A, B, C 및 D에 등록했습니다. 코호트 B2 참가자는 PD-L1 상태에 관계없이 등록했습니다.

1차 연구 가설은 pembrolizumab이 안전하고 내약성이 우수하다는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

질병 진행 또는 불내성 이외의 이유로 펨브롤리주맙의 최대 35회 투여(약 최대 2년)의 첫 번째 과정을 완료한 적격 참가자는 연구자의 재량에 따라 추가로 최대 약 1년 동안 두 번째 펨브롤리주맙 과정을 받을 자격이 있을 수 있습니다. . 프로토콜에 따라 이 두 번째 과정 동안의 반응은 효능 결과 측정에 포함되지 않으며 이 두 번째 과정 동안의 부작용은 안전성 결과 측정에 포함되지 않습니다.

프로토콜 개정 01(2013년 8월 8일)에는 진행성 위암이 있는 약 32명의 참가자를 위한 새로운 연구 부문(코호트 D)이 포함되었습니다. 이 32명의 참가자 중 16명은 아시아 태평양(AP) 지역에서, 나머지 16명은 AP 지역 외부에서 참석합니다.

Protocol Amendment 02(2014년 4월 7일)는 진행성 두경부암 환자 약 110명을 대상으로 새로운 연구 부문(코호트 B2)을 추가했으며, 이들은 3주마다 저용량의 펨브롤리주맙을 투여받습니다(Q3W). 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 및 PD-L1 음성 참가자 모두 이 코호트에 등록됩니다.

Protocol Amendment 03(2015년 5월 26일)은 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 억제와 반응을 예측하는 사이토카인 바이오마커의 상향 조절 사이의 관계를 조사하는 두 번째 목적을 제거했습니다(예: Interleukin-10 [IL-10]) 프로토콜에서.

진행 없이 연구 치료를 중단한 참가자(예: 2년 완료)는 이후 질병 진행을 경험할 때 최대 1년의 재치료를 받을 자격이 있을 수 있습니다.

수정안 05(2017년 12월 11일)에 따라 연구 참가자가 연구 목표를 달성하거나 연구가 종료되면 참가자는 이 연구에서 중단되고 확장 연구(KEYNOTE-587; NCT03486873)에 등록되어 프로토콜 정의 평가 및 치료.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

297

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 재발성, 전이성 또는 지속성 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

    • 코호트 A - 삼중 음성 유방암(에스트로겐, 프로게스테론 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2[HER2] 음성)
    • 코호트 B - 두경부의 편평 세포 암종(인간 유두종 바이러스(HPV)-양성 두경부 편평 세포암 포함).
    • 코호트 C의 경우 - 신우, 요관, 방광 또는 요도의 요로상피관암(이행 세포 또는 비전이 세포 조직학)
    • 코호트 D의 경우 - 위 또는 위식도 접합부의 선암종
    • 코호트 B2의 경우 - 두경부 편평 세포 암종(HPV 양성 및 음성 두경부 편평 세포암 모두)
  • 임의의 수의 이전 치료 요법
  • 측정 가능한 질병
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 가임 여성 참가자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나, 연구 과정 동안 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
  • 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 조사 대상 물질의 연구에 현재 참여 중이거나 참여했거나 조사 기기를 사용 중
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 면역억제 진단을 받거나 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
  • 연구 1일 전 4주 이내의 항암 단일클론 항체 치료 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음
  • 연구 1일 전 2주 이내의 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음
  • 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 상피내 자궁경부암을 제외하고 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염
  • 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군
  • 간질성 폐질환의 증거
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  • 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 임신, 모유 수유, 예상 시험 기간 내에 아이를 낳거나 임신할 것으로 예상되는 경우
  • 항프로그램된 세포사멸 1(PD-1), 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 항체 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4)를 사용한 선행 요법 항독소
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
  • 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
  • 연구 치료 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
  • IRB(Independent Review Board)의 승인(의장 또는 피지명자)이 없는 한, 이 임상시험에 직접 관련된 조사 기관 또는 스폰서 직원인 직계 가족(예: 배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)이 있거나 있습니다. 특정 참가자에 대해 이 기준에 대한 예외 허용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A: 삼중 음성 유방암
참가자는 펨브롤리주맙 10mg/kg을 2주에 한 번 정맥 주사(IV)하고 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자 결정 또는 연구 종료(최대 2년)까지 약물을 계속 투여받습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
IV 주입
다른 이름들:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • 키트루다®
실험적: 코호트 B: 두경부암
참가자는 2주에 한 번 펨브롤리주맙, 10mg/kg, 정맥 주사를 받고 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자 결정 또는 연구 종료(최대 2년)까지 약물을 계속 투여받습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
IV 주입
다른 이름들:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • 키트루다®
실험적: 코호트 C: 요로상피암
참가자는 2주에 한 번 펨브롤리주맙, 10mg/kg, 정맥 주사를 받고 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자 결정 또는 연구 종료(최대 2년)까지 약물을 계속 투여받습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
IV 주입
다른 이름들:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • 키트루다®
실험적: 코호트 D: 위암
참가자는 2주에 한 번 펨브롤리주맙, 10mg/kg, 정맥 주사를 받고 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자 결정 또는 연구 종료(최대 2년)까지 약물을 계속 투여받습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
IV 주입
다른 이름들:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • 키트루다®
실험적: 코호트 B2: 두경부암 확장
참가자는 3주에 한 번 펨브롤리주맙, 200mg, IV를 받고 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자 결정 또는 연구 종료(최대 2년)까지 약물을 계속 투여받습니다.
생물학적: 펨브롤리주맙
IV 주입
다른 이름들:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • 키트루다®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 심각한 AE: 마지막 치료 투여 후 최대 90일(최대 28개월); 심각하지 않은 AE: 마지막 치료 투여 후 최대 30일(최대 26개월) - 최종 분석(FA) 마감일 2016년 4월 26일까지(코호트: A, B, B2, D) 및 2015년 9월 1일(코호트 C)
AE는 이 치료와 인과 관계가 반드시 있을 필요는 없는 연구 치료를 투여받은 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예를 들어 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 기존 병태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE였다. 프로토콜 당 첫 번째 과정의 펨브롤리주맙 치료에 대해 최소 한 번의 AE를 경험한 참가자의 수가 제시되었습니다.
심각한 AE: 마지막 치료 투여 후 최대 90일(최대 28개월); 심각하지 않은 AE: 마지막 치료 투여 후 최대 30일(최대 26개월) - 최종 분석(FA) 마감일 2016년 4월 26일까지(코호트: A, B, B2, D) 및 2015년 9월 1일(코호트 C)
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 마지막 용량까지(최대 약 25개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지(코호트: A, B, B2, D) 및 2015년 9월 1일(코호트 C)
AE는 이 치료와 인과 관계가 반드시 있을 필요는 없는 연구 치료를 투여받은 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. AE는 연구 치료제와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예를 들어 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 연구 치료제의 사용과 일시적으로 관련된 기존 병태의 임의의 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임의의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE였다. 연구 치료제의 중단으로 이어진 일부 임상 진행 사례는 연구 치료제의 중단으로 이어진 AE로 포착되었습니다. AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 프로토콜에 따라 첫 번째 코스의 펨브롤리주맙 치료에 대해 제시되었습니다.
연구 치료제의 마지막 용량까지(최대 약 25개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지(코호트: A, B, B2, D) 및 2015년 9월 1일(코호트 C)
고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 전체 반응 평가 기준 맹검 독립 중앙 방사선과(BICR) 검토(코호트 A, B, C 및 D)에 기반한 반응률
기간: 질병 진행까지 8주마다(코호트 A, B, D: 최대 ~ 35개월; 코호트 C: 최대 ~ 28개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일(코호트: A, B, D) 및 2015년 9월 1일까지 (코호트 C)
전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR; 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR; 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험한 참가자의 백분율로 정의되었으며 BICR 평가에 기반한 RECIST 1.1을 사용하여 평가되었습니다. 코호트 A, B, C 및 D 참가자에 대해 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜당 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다. 코호트 A, B, C 및 D는 프로그래밍된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 종양이 있는 참가자를 등록했습니다.
질병 진행까지 8주마다(코호트 A, B, D: 최대 ~ 35개월; 코호트 C: 최대 ~ 28개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일(코호트: A, B, D) 및 2015년 9월 1일까지 (코호트 C)
코호트 B2 참가자에 대한 BICR 검토에 기반한 전체 RECIST 1.1 응답률
기간: 질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 RECIST 1.1을 기반으로 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR 평가. 코호트 B2에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율은 프로토콜당 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다.
질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 RECIST 1.1 BICR 검토에 따른 응답률, 코호트 B 및 B2 인간 유두종 바이러스(HPV) 양성 참여자
기간: 질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 RECIST 1.1을 기반으로 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR 평가. HPV 양성인 종양이 있고 결합 코호트 B2 및 B2에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜에 따라 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다.
질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
전체 RECIST 1.1 응답률(BICR 검토 기준, 코호트 D 아시아태평양(AP) 참여자)
기간: 질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 RECIST 1.1을 기반으로 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR 평가. 아시아 태평양 지역 출신이고 코호트 D에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜당 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다.
질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
코호트 B 및 B2에서 이전에 세툭시맙 및 백금으로 치료받은 참가자에 대한 BICR 검토에 따른 전체 RECIST 1.1 반응률
기간: 질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 RECIST 1.1을 기반으로 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR 평가. 이전에 세툭시맙 및 백금으로 치료를 받았고 코호트 B 및 B2에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜당 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다.
질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
코호트 A, B, C 및 D에 대한 조사자 평가에 기초한 전체 RECIST 1.1 반응률
기간: 질병 진행까지 8주마다(코호트 A, B, D: 최대 ~ 35개월; 코호트 C: 최대 ~ 28개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일(코호트: A, B, D) 및 2015년 9월 1일까지 (코호트 C)
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 조사자 평가에 의해 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. 조사자 평가를 기반으로 코호트 A, B, C 및 D에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜에 따라 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다. 조사자 평가에 기초한 RECIST 1.1당 ORR은 코호트 B2에 대해 별도의 결과 측정으로 제시되었습니다.
질병 진행까지 8주마다(코호트 A, B, D: 최대 ~ 35개월; 코호트 C: 최대 ~ 28개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일(코호트: A, B, D) 및 2015년 9월 1일까지 (코호트 C)
코호트 B2에 대한 연구자 평가에 기초한 전체 RECIST 1.1 응답률
기간: 질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지
ORR은 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)을 경험하고 조사자 평가에 의해 평가된 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. 조사자 평가를 기반으로 코호트 B2에서 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율이 프로토콜당 펨브롤리주맙 치료의 첫 번째 과정에 대해 제시되었습니다. 조사자 평가에 기초한 RECIST 1.1당 ORR은 다른 코호트에 대해 별도의 결과 측정으로 제시되었습니다.
질병 진행까지 매 8주마다(최대 ~ 35개월) - FA 마감일인 2016년 4월 26일까지

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사이토카인(인터루킨 10[IL-10])의 기준선에서 로그 폴드 변화가 있는 참가자 수 >1
기간: 기준선 및 8주차
IL-10은 항염증성 사이토카인입니다. IL-10 >1의 기준선에서 로그 배수 변화가 있는 참가자의 수를 제시했습니다. Protocol Amendment 03(2015년 5월 26일)은 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 억제와 반응을 예측하는 사이토카인 바이오마커의 상향 조절 사이의 관계를 조사하는 두 번째 목적을 제거했습니다(예: IL-10) 프로토콜에서. 이 결과 측정에 대한 데이터가 수집되지 않았습니다.
기준선 및 8주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 5월 7일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 26일

연구 완료 (실제)

2020년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 5월 3일

처음 게시됨 (추정)

2013년 5월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 5월 28일

마지막으로 확인됨

2021년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 3475-012
  • 2012-005771-14 (EudraCT 번호)
  • 142453 (레지스트리 식별자: JAPIC_CTI)
  • MK-3475-012 (기타 식별자: Merck)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암에 대한 임상 시험

펨브롤리주맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

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건강 상태

약물 개입

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희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

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