Studie bezpečnosti a účinnosti Nab-paclitaxel plus gemcitabin u čínských pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu (PANC-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom slinivky břišní (neoplazmy z ostrůvkových buněk jsou vyloučeny), který je měřitelný podle kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST V1.0)
2. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu. Předchozí léčba 5-fluorouracilem (5-FU) nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor v adjuvantní léčbě je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné přetrvávající toxicity. Pacienti, kteří dostávali cytotoxické dávky gemcitabinu nebo jakoukoli jinou chemoterapii v adjuvantní léčbě, nejsou způsobilí pro tuto studii
3. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70
4. Počáteční diagnóza metastatického onemocnění musí nastat ≤ 6 týdnů před zahájením cyklu 1 den 1. POZNÁMKA: Hodiny pro tento časový interval začínají datem posledního hodnocení potvrzujícího metastatické onemocnění pankreatu (buď výsledky biopsie nebo zobrazení)
5. Pacienti by měli být asymptomatičtí pro žloutenku před 1. cyklem dne 1. Významné nebo symptomatické množství ascitu by mělo být vypuštěno před 1. cyklem dne 1. Příznaky bolesti by měly být stabilní a neměly by vyžadovat úpravy analgetické léčby před 1. cyklem dne 1

6. Pacient má při screeningu adekvátní krevní obraz (získaný ≤ 14 dní před zahájením cyklu 1 den 1):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l);
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

7. Pacient má při screeningu následující hladiny chemie krve (získané ≤ 14 dní před zahájením cyklu 1 den 1):

   • Aspartátaminotransferáza (SGOT) a alanintransamináza (SGPT) jsou ≤ 2,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN), pokud nejsou jasně přítomny jaterní metastázy, pak je povolena ≤ 5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ horní hranice normálního rozmezí
   • Sérový kreatinin v normálních mezích nebo vypočtené clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad nebo pod ústavní normální hodnotou. Pokud používáte clearance kreatininu, měla by být pro výpočet clearance kreatininu použita skutečná tělesná hmotnost (např. pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce). U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m^2 by měla být místo toho použita štíhlá tělesná hmotnost.
8. Pacient má přijatelné koagulační studie (získané ≤ 14 dní před zahájením cyklu 1 den 1), jak prokázal protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích (WNL) ±15 %.
9. Pacient nemá žádné klinicky významné abnormality ve výsledcích analýzy moči (získaných ≤ 14 dní před zahájením cyklu 1 den 1).

10. Muž nebo netěhotná a nekojící žena a ≥ 18 let v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.

    • Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí pravidelná menstruace, musí mít negativní těhotenský test (např. sérová β-podjednotka lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) dokumentovaná před prvním podáním studovaného léku.
    • Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním antikoncepce, kterou zkoušející považuje za adekvátní a vhodnou během období podávání studovaného léku. Kromě toho musí pacienti a pacienti po ukončení léčby používat antikoncepci, jak je doporučeno v přípravku
11. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasil s účastí ve studii a před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií podepsal formulář informovaného souhlasu.
12. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známé mozkové metastázy
2. Pacient má pouze lokálně pokročilé onemocnění.
3. Pacient má ≥ 20% pokles hladiny sérového albuminu mezi screeningovou návštěvou a během 72 hodin před cyklem 1, dnem 1.
4. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (včetně chronických leukémií). Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli vyléčeni samotnou operací nebo operací plus radioterapií a byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
5. Pacient má aktivní, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
6. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience a/nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo hepatitidou C (pacienti se známou historickou infekcí hepatitidou B nebo C by měli být prodiskutováni se sponzorem).
7. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (tj. chirurgický zákrok provedený za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii.
8. Pacient, který má v anamnéze infarkt myokardu, těžkou/nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní arterie, srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou hypertenzi, klinicky významnou srdeční dysrytmii nebo abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) , cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, záchvatová porucha nebo klinicky významná srdeční dysrytmie nebo abnormalita EKG během 6 měsíců před cyklem 1 Den 1
9. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek, nebo se u něj projevují některé nežádoucí účinky.
10. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, arteritis nodosa).
11. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, anamnézou pomalu progredující dušnosti a neproduktivního kašle, sarkoidózou, silikózou, idiopatickou plicní fibrózou, plicní hypersenzitivní pneumonitidou nebo mnohočetnými alergiemi.
12. Pacient má jakýkoli stav, včetně závažných zdravotních rizikových faktorů, zdravotních stavů, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických poruch, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu dat studie.
13. Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie s intervenční látkou nebo hodnoceními, která mohou interferovat s postupy studie.
14. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy nebo si plánuje vzít dovolenou na 7 nebo více po sobě jdoucích dnů během léčebné fáze studie.