Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Nab-paclitaxel plus gemcitabine bij Chinese patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (PANC-001)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier (neoplasmata van eilandjescellen zijn uitgesloten) dat meetbaar is aan de hand van responsevaluatiecriteria voor solide tumoren (RECIST V1.0)
2. Patiënten mogen geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker. Voorafgaande behandeling met 5-fluorouracil (5-FU) of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, mits er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn. Patiënten die cytotoxische doses gemcitabine of enige andere chemotherapie in adjuvante setting hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor deze studie
3. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70
4. De eerste diagnose van gemetastaseerde ziekte moet ≤ 6 weken vóór het starten van cyclus 1 dag 1 hebben plaatsgevonden. OPMERKING: de klok voor dit tijdsinterval begint met de datum van de laatste evaluatie die de metastatische ziekte van de alvleesklier bevestigt (biopsie of beeldvormingsresultaten).
5. Patiënten dienen asymptomatisch te zijn voor geelzucht voorafgaand aan cyclus 1 dag 1. Significante of symptomatische hoeveelheden ascites dienen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 te worden afgevoerd.

6. Patiënt heeft voldoende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤ 14 dagen vóór aanvang van cyclus 1 dag 1):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (100 × 10^9/l);
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl

7. Patiënt heeft de volgende bloedchemieniveaus bij screening (verkregen ≤ 14 dagen vóór aanvang van cyclus 1 dag 1):

   • Aspartaataminotransferase (SGOT) en alaninetransaminase (SGPT) zijn ≤ 2,5 bovengrens van normaal (ULN) bereik, tenzij levermetastasen duidelijk aanwezig zijn, dan is ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN) bereik toegestaan
   • Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal bereik
   • Serumcreatinine binnen normale grenzen of berekende klaring ≥ 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met serumcreatininespiegels boven of onder de institutionele normale waarde. Als de creatinineklaring wordt gebruikt, moet het werkelijke lichaamsgewicht worden gebruikt voor het berekenen van de creatinineklaring (bijv. met behulp van de Cockcroft-Gault-formule). Voor patiënten met een body mass index (BMI) > 30 kg/m^2 moet in plaats daarvan het magere lichaamsgewicht worden gebruikt.
8. De patiënt heeft acceptabele stollingsonderzoeken (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan het starten van cyclus 1 dag 1) zoals aangetoond door protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale limieten (WNL) ±15%.
9. De patiënt heeft geen klinisch significante afwijkingen in de resultaten van urineonderzoek (verkregen ≤14 dagen vóór aanvang van cyclus 1 dag 1).

10. Man of niet-zwangere en niet-zogende vrouw, en ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument.

    • Als een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is, zoals blijkt uit regelmatige menstruaties, moet ze een negatieve zwangerschapstest ondergaan (bijv. serum β-subeenheid van humaan choriongonadotrofine (β-hCG) gedocumenteerd vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Als de patiënt seksueel actief is, moet hij ermee instemmen anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker adequaat en geschikt wordt geacht tijdens de periode van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten anticonceptie gebruiken na het einde van de behandeling, zoals aanbevolen in de productbeschrijving
11. De patiënt is geïnformeerd over de aard van het onderzoek en heeft ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek, en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
12. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen
2. Patiënt heeft alleen lokaal gevorderde ziekte.
3. Patiënt heeft een afname van ≥ 20% in de serumalbuminespiegel tussen het screeningbezoek en binnen 72 uur voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
4. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (inclusief chronische leukemieën). Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze zijn genezen door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie en gedurende ten minste 5 jaar ononderbroken ziektevrij zijn.
5. Patiënt heeft actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
6. De patiënt heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus en/of een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C (patiënten met een bekende historische infectie met hepatitis B of C moeten met de sponsor worden besproken).
7. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (dwz een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek.
8. Patiënt met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante hartritmestoornissen of afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) cerebrovasculair accident, transient ischaemic attack, convulsies of klinisch significante hartritmestoornissen of ecg-afwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
9. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de bijwerkingen.
10. Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. Lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspnoe en niet-productieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meervoudige allergieën.
12. De patiënt heeft een aandoening, waaronder ernstige medische risicofactoren, medische aandoeningen, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen.
13. Patiënt is ingeschreven in een ander klinisch protocol of onderzoeksonderzoek met een interventioneel middel of beoordelingen die de onderzoeksprocedures kunnen verstoren.
14. Patiënt is niet bereid of niet in staat om de onderzoeksprocedures na te leven, of is van plan gedurende 7 of meer opeenvolgende dagen vakantie op te nemen tijdens de behandelingsfase van het onderzoek.