Estudio de seguridad y eficacia de Nab-paclitaxel más gemcitabina en pacientes chinos con cáncer de páncreas metastásico (PANC-001)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológica o citológicamente (se excluyen las neoplasias de células de los islotes) que se puede medir mediante los criterios de evaluación de respuesta para tumores sólidos (RECIST V1.0)
2. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico. Se permite el tratamiento previo con 5-fluorouracilo (5-FU) o gemcitabina administrados como un sensibilizador a la radiación en el entorno adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no haya toxicidades persistentes. Los pacientes que hayan recibido dosis citotóxicas de gemcitabina o cualquier otra quimioterapia en el entorno adyuvante no son elegibles para este estudio.
3. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70
4. El diagnóstico inicial de enfermedad metastásica debe haber ocurrido ≤ 6 semanas antes de comenzar el Día 1 del Ciclo 1. NOTA: el reloj para este intervalo de tiempo comienza con la fecha de la última evaluación que confirma la enfermedad metastásica pancreática (ya sea biopsia o resultados de imágenes)
5. Los pacientes deben estar asintomáticos para la ictericia antes del Día 1 del Ciclo 1. Las cantidades significativas o sintomáticas de ascitis deben drenarse antes del Día 1 del Ciclo 1. Los síntomas de dolor deben ser estables y no deben requerir modificaciones en el manejo analgésico antes del Día 1 del Ciclo 1

6. El paciente tiene hemogramas adecuados en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de comenzar el ciclo 1, día 1):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (100 × 10^9/L);
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

7. El paciente tiene los siguientes niveles de química sanguínea en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de comenzar el día 1 del ciclo 1):

   • La aspartato aminotransferasa (SGOT) y la alanina transaminasa (SGPT) son ≤ 2,5 del límite superior del rango normal (ULN), a menos que haya metástasis hepáticas claramente presentes, entonces se permite ≤ 5 × límite superior del rango normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ límite superior del rango normal
   • Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del valor normal institucional. Si se usa el aclaramiento de creatinina, se debe usar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (p. ej., usando la fórmula de Cockcroft-Gault). Para los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m^2, se debe usar el peso corporal magro en su lugar.
8. El paciente tiene estudios de coagulación aceptables (obtenidos ≤14 días antes de comenzar el Día 1 del Ciclo 1) como lo demuestra el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (WNL) ±15%.
9. El paciente no tiene anomalías clínicamente significativas en los resultados del análisis de orina (obtenidos ≤14 días antes de comenzar el Día 1 del Ciclo 1).

10. Hombre o mujer no embarazada y no lactante, y ≥ 18 años de edad al momento de firmar el documento de consentimiento informado.

    • Si una paciente está en edad fértil, como lo demuestran los períodos menstruales regulares, debe tener una prueba de embarazo negativa (p. subunidad β sérica de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) documentada antes de la primera administración del fármaco del estudio.
    • Si es sexualmente activa, la paciente debe aceptar usar métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados y apropiados durante el período de administración del fármaco del estudio. Además, los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar métodos anticonceptivos después de finalizar el tratamiento, tal como se recomienda en la ficha técnica del producto.
11. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
12. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas.
2. El paciente solo tiene enfermedad localmente avanzada.
3. El paciente tiene una disminución de ≥ 20 % en el nivel de albúmina sérica entre la visita de selección y dentro de las 72 horas anteriores al día 1 del ciclo 1.
4. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (incluyendo leucemias crónicas). Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si se curaron solo con cirugía o con cirugía más radioterapia y han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
5. El paciente tiene infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
6. El paciente tiene una infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana y/o una infección activa con hepatitis B o hepatitis C (los pacientes con una infección histórica conocida con hepatitis B o C deben consultarse con el Patrocinador).
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (es decir, cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 de tratamiento en este estudio.
8. Paciente con antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía en el electrocardiograma (ECG). , accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trastorno convulsivo o arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía en el ECG, en los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1
9. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes, o presenta alguno de los eventos adversos.
10. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. ej., lupus, esclerodermia, arteritis nodosa).
11. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples.
12. El paciente tiene cualquier condición, incluidos factores de riesgo médicos graves, condiciones médicas, anomalías de laboratorio o trastornos psiquiátricos, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
13. El paciente está inscrito en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación con un agente intervencionista o evaluaciones que puedan interferir con los procedimientos del estudio.
14. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio, o planea tomar vacaciones durante 7 o más días consecutivos durante la fase de tratamiento del estudio.