Исследование безопасности и эффективности препарата Наб-паклитаксел плюс гемцитабин у китайских пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы (PANC-001)

Критерии включения:

1. У пациента имеется окончательно подтвержденная гистологически или цитологически метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы (неоплазмы островковых клеток исключены), которая поддается измерению с помощью критериев оценки ответа для солидных опухолей (RECIST V1.0)
2. Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического рака поджелудочной железы. Предварительное лечение 5-фторурацилом (5-ФУ) или гемцитабином, вводимым в качестве сенсибилизатора радиации в качестве адъювантной терапии, допускается при условии, что с момента завершения приема последней дозы прошло не менее 6 месяцев и нет длительной токсичности. Пациенты, получавшие цитотоксические дозы гемцитабина или любую другую химиотерапию в качестве адъювантной терапии, не подходят для участия в этом исследовании.
3. Состояние пациента по шкале Карновского (KPS) ≥ 70.
4. Первоначальный диагноз метастатического заболевания должен быть поставлен ≤ 6 недель до начала цикла 1, день 1. ПРИМЕЧАНИЕ: часы для этого временного интервала начинаются с даты последней оценки, подтверждающей метастатическое заболевание поджелудочной железы (результаты биопсии или визуализации).
5. Пациенты должны быть бессимптомными в отношении желтухи до цикла 1, день 1. Значительное или симптоматическое количество асцита должно быть дренировано до цикла 1, день 1. Болевые симптомы должны быть стабильными и не должны требовать изменения обезболивания до цикла 1, день 1.

6. У пациента адекватные анализы крови при скрининге (полученные за ≤ 14 дней до начала цикла 1, день 1):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (100 × 10^9/л);
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл

7. Пациент имеет следующие уровни биохимического анализа крови при скрининге (полученные за ≤ 14 дней до начала цикла 1, день 1):

   • Аспартатаминотрансфераза (SGOT) и аланинтрансаминаза (SGPT) составляют ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН), если нет явных метастазов в печени, тогда допускается ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН).
   • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы
   • Креатинин сыворотки в пределах нормы или расчетный клиренс ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше или ниже установленного нормального значения. При использовании клиренса креатинина для расчета клиренса креатинина следует использовать фактическую массу тела (например, по формуле Кокрофта-Голта). Для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м^2 вместо этого следует использовать сухую массу тела.
8. Пациент имеет приемлемые исследования коагуляции (полученные ≤14 дней до начала цикла 1, день 1), о чем свидетельствует протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) в пределах нормы (WNL) ± 15%.
9. У пациента нет клинически значимых отклонений в результатах анализа мочи (полученных ≤14 дней до начала цикла 1, день 1).

10. Мужчина или небеременная и некормящая женщина, возраст ≥ 18 лет на момент подписания документа об информированном согласии.

    • Если пациентка имеет детородный потенциал, о чем свидетельствуют регулярные менструации, у нее должен быть отрицательный тест на беременность (например, сывороточная β-субъединица хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ), зарегистрированная до первого введения исследуемого препарата.
    • Если пациент ведет активную половую жизнь, он должен согласиться на использование средств контрацепции, которые исследователь считает адекватными и подходящими, в течение периода введения исследуемого препарата. Кроме того, пациенты мужского и женского пола должны использовать средства контрацепции после окончания лечения, как это рекомендовано в инструкции к продукту.
11. Пациент был проинформирован о характере исследования, дал согласие на участие в исследовании и подписал форму информированного согласия до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
12. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Пациент имеет известные метастазы в головной мозг
2. У больного только местнораспространенное заболевание.
3. У пациента наблюдается снижение уровня сывороточного альбумина на ≥ 20% между визитом для скрининга и в течение 72 часов до цикла 1, день 1.
4. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет (включая хронические лейкозы). Пациенты с предшествующей историей рака in situ или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи имеют право на участие. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они были вылечены с помощью только хирургического вмешательства или хирургического вмешательства в сочетании с лучевой терапией и не имели признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
5. У пациента активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
6. Пациент имеет известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека и/или активную инфекцию гепатитом В или гепатитом С (пациенты с известным историческим инфицированием гепатитом В или С должны быть обсуждены со Спонсором).
7. Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции (т. е. операцию, выполненную для получения биопсии для постановки диагноза без удаления органа), в течение 4 недель до 1-го дня лечения в этом исследовании.
8. Пациенты с инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией в анамнезе, аортокоронарным/периферическим шунтированием, сердечной недостаточностью III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимой сердечной аритмией или отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ) нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судорожное расстройство или клинически значимая сердечная аритмия или отклонения на ЭКГ в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1
9. У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из их вспомогательных веществ, или у пациента проявляются какие-либо нежелательные явления.
10. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый артериит).
11. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, медленно прогрессирующей одышкой и непродуктивным кашлем в анамнезе, саркоидозом, силикозом, идиопатическим легочным фиброзом, легочным гиперчувствительным пневмонитом или множественными аллергиями.
12. У пациента есть какие-либо заболевания, включая серьезные медицинские факторы риска, заболевания, лабораторные отклонения или психические расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или достоверность данных исследования.
13. Пациент включен в любой другой клинический протокол или исследовательское исследование с интервенционным агентом или оценками, которые могут помешать процедурам исследования.
14. Пациент не желает или не может соблюдать процедуры исследования или планирует взять отпуск на 7 или более дней подряд во время лечебной фазы исследования.