Estudo de Segurança e Eficácia de Nab-paclitaxel Mais Gemcitabina em Pacientes Chineses com Câncer Pancreático Metastático (PANC-001)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem adenocarcinoma pancreático metastático definitivo confirmado histológica ou citologicamente (excluem-se as neoplasias de células das ilhotas) que é mensurável pelos critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST V1.0)
2. Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de câncer pancreático metastático. O tratamento prévio com 5-fluorouracil (5-FU) ou gencitabina administrado como um sensibilizador de radiação no cenário adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e nenhuma toxicidade persistente esteja presente. Pacientes que receberam doses citotóxicas de gencitabina ou qualquer outra quimioterapia no cenário adjuvante não são elegíveis para este estudo
3. O paciente tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70
4. O diagnóstico inicial de doença metastática deve ter ocorrido ≤ 6 semanas antes do início do Ciclo 1 Dia 1. OBSERVAÇÃO: o relógio para este intervalo de tempo começa com a data da última avaliação confirmando a doença metastática pancreática (biópsia ou resultados de imagem)
5. Os pacientes devem ser assintomáticos para icterícia antes do ciclo 1, dia 1. Quantidades significativas ou sintomáticas de ascite devem ser drenadas antes do ciclo 1, dia 1. Os sintomas de dor devem ser estáveis ​​e não devem exigir modificações no manejo analgésico antes do ciclo 1, dia 1

6. O paciente tem hemogramas adequados na triagem (obtidos ≤ 14 dias antes do início do Ciclo 1, Dia 1):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (100 × 10^9/L);
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

7. O paciente tem os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na Triagem (obtidos ≤ 14 dias antes de iniciar o Ciclo 1, Dia 1):

   • Aspartato aminotransferase (SGOT) e alanina transaminase (SGPT) são ≤ 2,5 limite superior da faixa normal (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam claramente presentes, então ≤ 5 × limite superior da faixa normal (LSN) é permitido
   • Bilirrubina total ≤ limite superior da faixa normal
   • Creatinina sérica dentro dos limites normais ou depuração calculada ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima ou abaixo do valor normal institucional. Se estiver usando a depuração de creatinina, o peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina (por exemplo, usando a fórmula de Cockcroft-Gault). Para pacientes com índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m^2, o peso corporal magro deve ser usado.
8. O paciente tem estudos de coagulação aceitáveis ​​(obtidos ≤ 14 dias antes do início do Ciclo 1 Dia 1) conforme demonstrado pelo tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (WNL) ±15%.
9. O paciente não apresenta anormalidades clinicamente significativas nos resultados do exame de urina (obtidos ≤14 dias antes do início do Ciclo 1, Dia 1).

10. Homem ou mulher não grávida e não lactante e ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado.

    • Se uma paciente do sexo feminino estiver em idade fértil, conforme evidenciado por períodos menstruais regulares, ela deve ter um teste de gravidez negativo (p. subunidade β sérica da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) documentada antes da primeira administração do medicamento do estudo.
    • Se sexualmente ativo, o paciente deve concordar em usar contracepção considerada adequada e apropriada pelo investigador durante o período de administração do medicamento em estudo. Além disso, pacientes de ambos os sexos devem utilizar métodos contraceptivos após o término do tratamento conforme recomendado na bula do produto.
11. O paciente foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
12. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Paciente tem metástases cerebrais conhecidas
2. O paciente tem apenas doença localmente avançada.
3. O paciente tem uma redução ≥ 20% no nível de albumina sérica entre a visita de triagem e 72 horas antes do ciclo 1, dia 1.
4. História de malignidade nos últimos 5 anos (incluindo leucemias crônicas). Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Pacientes com outras malignidades são elegíveis se forem curados apenas por cirurgia ou cirurgia mais radioterapia e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos.
5. O paciente tem infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
6. O paciente tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana e/ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (pacientes com infecção histórica conhecida por hepatite B ou C devem ser discutidos com o Patrocinador).
7. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (ou seja, cirurgia realizada para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento neste estudo.
8. Paciente com histórico de infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade no eletrocardiograma (ECG). , acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, distúrbio convulsivo ou disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade de ECG, dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1
9. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes, ou o paciente apresenta qualquer um dos eventos adversos.
10. História de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, arterite nodosa).
11. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial, história de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas.
12. O paciente tem qualquer condição, incluindo fatores de risco médicos graves, condições médicas, anormalidades laboratoriais ou distúrbios psiquiátricos, que possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo.
13. O paciente está inscrito em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigativo com um agente intervencionista ou avaliações que possam interferir nos procedimentos do estudo.
14. O paciente não quer ou não pode cumprir os procedimentos do estudo ou planeja tirar férias por 7 ou mais dias consecutivos durante a fase de tratamento do estudo.