Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin bei chinesischen Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PANC-001)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat ein definitiv histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom (Inselzellneoplasien sind ausgeschlossen), das anhand der Antwortbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST V1.0) messbar ist.
2. Die Patienten dürfen zuvor keine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit 5-Fluorouracil (5-FU) oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator im Adjuvans ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und keine anhaltenden Toxizitäten vorliegen. Patienten, die zytotoxische Dosen von Gemcitabin oder eine andere Chemotherapie im adjuvanten Setting erhalten haben, sind für diese Studie nicht geeignet
3. Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
4. Die Erstdiagnose einer metastasierenden Erkrankung muss ≤ 6 Wochen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1, erfolgt sein. HINWEIS: Die Uhr für dieses Zeitintervall beginnt mit dem Datum der letzten Bewertung, die eine metastatische Erkrankung der Bauchspeicheldrüse bestätigt (entweder Biopsie oder Bildgebungsergebnisse).
5. Die Patienten sollten vor Tag 1 von Zyklus 1 asymptomatisch für Gelbsucht sein. Erhebliche oder symptomatische Mengen an Aszites sollten vor Tag 1 von Zyklus 1 abgelassen werden. Die Schmerzsymptome sollten stabil sein und vor Tag 1 von Zyklus 1 keine Änderungen im Analgetikamanagement erfordern

6. Der Patient verfügt beim Screening über ein ausreichendes Blutbild (erhoben ≤ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (100 × 10^9/L);
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl

7. Der Patient weist beim Screening die folgenden Werte der Blutchemie auf (ermittelt ≤ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1):

   • Aspartataminotransferase (SGOT) und Alanintransaminase (SGPT) liegen bei ≤ 2,5 der Obergrenze des Normalbereichs (ULN), es sei denn, es liegen eindeutig Lebermetastasen vor, dann ist ≤ 5 × der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) zulässig
   • Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalbereichs
   • Serumkreatinin innerhalb normaler Grenzen oder berechnete Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Serumkreatininspiegeln über oder unter dem institutionellen Normalwert. Bei Verwendung der Kreatinin-Clearance sollte das tatsächliche Körpergewicht zur Berechnung der Kreatinin-Clearance herangezogen werden (z. B. unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel). Bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m² sollte stattdessen das magere Körpergewicht verwendet werden.
8. Der Patient verfügt über akzeptable Gerinnungsstudien (erhalten ≤ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1), die durch Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen (WNL) von ±15 % nachgewiesen werden.
9. Der Patient weist keine klinisch signifikanten Anomalien in den Urinanalyseergebnissen auf (erhalten ≤ 14 Tage vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1).

10. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.

    • Wenn eine Patientin gebärfähig ist, was durch regelmäßige Menstruationsperioden nachgewiesen wird, muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen (z. B. Serum-β-Untereinheit des menschlichen Choriongonadotropins (β-hCG), dokumentiert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
    • Wenn der Patient sexuell aktiv ist, muss er der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, die der Prüfer während der Verabreichung des Studienmedikaments für angemessen und angemessen hält. Darüber hinaus müssen männliche und weibliche Patienten nach Ende der Behandlung Verhütungsmittel anwenden, wie in den Produktinformationen empfohlen
11. Der Patient wurde über die Art der Studie informiert und hat der Teilnahme an der Studie zugestimmt und vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten die Einverständniserklärung unterzeichnet.
12. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen
2. Der Patient hat nur eine lokal fortgeschrittene Erkrankung.
3. Der Serumalbuminspiegel des Patienten ist zwischen dem Screening-Besuch und innerhalb von 72 Stunden vor Zyklus 1, Tag 1, um ≥ 20 % gesunken.
4. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (einschließlich chronischer Leukämien). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie allein durch eine Operation oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren durchgehend krankheitsfrei sind.
5. Der Patient hat eine aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
6. Der Patient hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und/oder eine aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten mit bekannter früherer Infektion mit Hepatitis B oder C sollten mit dem Sponsor besprochen werden).
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, mit Ausnahme einer diagnostischen Operation (d. h. einer Operation zur Gewinnung einer Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs).
8. Patient mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Hypertonie, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung oder Elektrokardiogramm-(EKG)-Anomalie , zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall, Anfallsleiden oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörung oder EKG-Anomalie innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1 Tag 1
9. Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe oder der Patient weist eine der unerwünschten Ereignisse auf.
10. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z. B. Lupus, Sklerodermie, Arteriitis nodosa).
11. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, langsam fortschreitender Dyspnoe und unproduktivem Husten, Sarkoidose, Silikose, idiopathischer Lungenfibrose, pulmonaler Überempfindlichkeitspneumonitis oder mehreren Allergien.
12. Der Patient leidet an einer Erkrankung, einschließlich schwerwiegender medizinischer Risikofaktoren, medizinischer Beschwerden, Laboranomalien oder psychiatrischer Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
13. Der Patient nimmt an einem anderen klinischen Protokoll oder einer Untersuchungsstudie mit einem Interventionsmittel oder Untersuchungen teil, die die Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
14. Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, oder plant, während der Behandlungsphase der Studie an 7 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen Urlaub zu nehmen.