Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Nab-paclitaxel più gemcitabina in pazienti cinesi con carcinoma pancreatico metastatico (PANC-001)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente presenta un adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente o citologicamente (sono escluse le neoplasie delle cellule insulari) che è misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi (RECIST V1.0)
2. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico. È consentito un precedente trattamento con 5-fluorouracile (5-FU) o gemcitabina somministrati come sensibilizzatore alle radiazioni nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento dell'ultima dose e che non siano presenti tossicità persistenti. I pazienti che hanno ricevuto dosi citotossiche di gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante non sono idonei per questo studio
3. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70
4. La diagnosi iniziale della malattia metastatica deve essersi verificata ≤ 6 settimane prima dell'inizio del Giorno 1 del Ciclo 1. NOTA: l'orologio per questo intervallo di tempo inizia con la data dell'ultima valutazione che conferma la malattia metastatica del pancreas (risultati della biopsia o dell'imaging)
5. I pazienti devono essere asintomatici per ittero prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Quantità significative o sintomatiche di ascite devono essere drenate prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I sintomi del dolore devono essere stabili e non devono richiedere modifiche nella gestione degli analgesici prima del Giorno 1 del Ciclo 1

6. Il paziente ha una conta ematica adeguata allo screening (ottenuta ≤ 14 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (100 × 10^9/L);
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL

7. Il paziente presenta i seguenti livelli ematochimici allo screening (ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'inizio del ciclo 1, giorno 1):

   • L'aspartato aminotransferasi (SGOT) e l'alanina transaminasi (SGPT) sono ≤ 2,5 del limite superiore della norma (ULN), a meno che non siano chiaramente presenti metastasi epatiche, allora è consentito ≤ 5 × del limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ limite superiore del range normale
   • Creatinina sierica entro i limiti normali o clearance calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori o inferiori al valore normale istituzionale. Se si utilizza la clearance della creatinina, per il calcolo della clearance della creatinina deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo (p. es., utilizzando la formula di Cockcroft-Gault). Per i pazienti con un indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m^2, dovrebbe essere utilizzato invece il peso corporeo magro.
8. Il paziente presenta studi di coagulazione accettabili (ottenuti ≤14 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1) come dimostrato dal tempo di protrombina (PT) e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali (WNL) ±15%.
9. Il paziente non presenta anomalie clinicamente significative nei risultati dell'analisi delle urine (ottenuta ≤14 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1 Giorno 1).

10. Maschio o femmina non gravida e non in allattamento e ≥ 18 anni di età al momento della firma del documento di consenso informato.

    • Se una paziente è in età fertile, come evidenziato da periodi mestruali regolari, deve avere un test di gravidanza negativo (ad es. subunità β sierica della gonadotropina corionica umana (β-hCG) documentata prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
    • Se sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare la contraccezione considerata adeguata e appropriata dallo Sperimentatore durante il periodo di somministrazione del farmaco in studio. Inoltre, i pazienti maschi e femmine devono utilizzare la contraccezione dopo la fine del trattamento come raccomandato nel prodotto
11. Il paziente è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
12. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha metastasi cerebrali note
2. Il paziente ha solo malattia localmente avanzata.
3. Il paziente ha una diminuzione ≥ 20% del livello di albumina sierica tra la visita di screening e nelle 72 ore precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
4. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (incluse leucemie croniche). Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati curati con la sola chirurgia o con la chirurgia più la radioterapia e sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni.
5. Il paziente ha una o più infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
6. Il paziente ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana e/o un'infezione attiva da epatite B o epatite C (i pazienti con infezione storica nota da epatite B o C devono essere discussi con lo sponsor).
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ossia, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio.
8. Pazienti con anamnesi di infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) , accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, disturbo convulsivo o aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia dell'ECG, entro 6 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1
9. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno qualsiasi degli eventi avversi.
10. Storia di disturbi del tessuto connettivo (p. es., lupus, sclerodermia, arterite nodosa).
11. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, storia di dispnea lentamente progressiva e tosse improduttiva, sarcoidosi, silicosi, fibrosi polmonare idiopatica, polmonite da ipersensibilità polmonare o allergie multiple.
12. - Il paziente presenta qualsiasi condizione, inclusi gravi fattori di rischio medico, condizioni mediche, anomalie di laboratorio o disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio.
13. - Il paziente è arruolato in qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale con un agente interventistico o valutazioni che potrebbero interferire con le procedure dello studio.
14. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio o sta pianificando di andare in vacanza per 7 o più giorni consecutivi durante la fase di trattamento dello studio.