Sinai Robotic Surgery Trial u HPV pozitivního orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu (SCCA) (SIRS TRIAL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mohou být vyšetřeni a souhlasit, pokud vykazují klinické rysy, které jsou v souladu s pozitivitou p16, jsou p16+, ale dosud nebyli testováni na p16 pomocí IHC a na HPV pomocí PCR a pokud splňují další kritéria způsobilosti. Do experimentální pooperační části studie vstoupí, pokud jim byl proveden chirurgický zákrok na MSSM a chirurgické vzorky nebo biopsie prokázané jako p16+ při IHC testování a HPV+ při PCR testování
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený a identifikovaný resekabilní primární spinocelulární karcinom orofaryngu, který je HPV 16 pozitivní nebo pozitivní na jakýkoli vysoce rizikový subtyp HPV (tj. 18, 33, 35 atd.), jak bylo stanoveno pomocí PCR v centrální laboratoři . Pacienti musí mít stav p16+, jak bylo stanoveno IHC provedenou nebo zkontrolováno v centrální laboratoři před udělením souhlasu. Před přidělením pooperační adjuvantní léčby musí být stanoven stav p16 i HPV. Pro studie biomarkerů po operaci musí být k dispozici tkáň z primárního místa.
• Stádium 1, 2, 3 nebo časné a střední stadium IVa (T1N0-2B, T2N0-2B) (úroveň 2, nemattované) onemocnění bez známek vzdálených metastáz nebo extrakapsulární extenze. Primární místo musí být pro funkční disekci lateralizováno.
• Věk > 18 let.
• V době vstupu do studie není povolena žádná předchozí operace, radiační terapie nebo chemoterapie SCCHN (jiná než biopsie nebo tonzilektomie).
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Žádná aktivní závislost na alkoholu (podle posouzení ošetřujícího lékaře).
• Žádné aktivní užívání tabáku (>10letý interval bez tabáku, <20ks/rok. Dějiny)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Účastníci musí mít adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

  1. hematologie:

     • Počet neutrofilů > 1,5 x 109/l.
     • Počet krevních destiček > 100 x 109/l.
     • Hemoglobin > 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí).

  2. Renální funkce: > 60 ml/min (skutečná nebo vypočtená metodou Cockcroft-Gault) takto:

     • CrCl (ml/min) = (140-věk) (hmotnost kg)
     • 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
     • N.B. Pro ženy použijte 85 % vypočtené hodnoty CrCl.
     • Nebo kreatinin < horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti < 18 let.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Předchozí nebo současné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy nebo jiného karcinomu kurativního chirurgicky léčeného a bez aktuálních známek onemocnění po dobu minimálně 5 let.

• Jiná vážná onemocnění nebo zdravotní stavy, mimo jiné včetně:

  1. Nestabilní srdeční onemocnění navzdory léčbě, infarkt myokardu s měsíci před vstupem do studie.
  2. Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně demence nebo záchvatů
  3. Aktivní klinicky významná nekontrolovaná infekce
  4. Aktivní peptický vřed definovaný jako nezhojený nebo klinicky aktivní
  5. Aktivní drogová závislost včetně alkoholu, kokainu nebo nitrožilního užívání drog definovaná jako vyskytující se během 6 měsíců před diagnózou
  6. Chronická obstrukční plicní nemoc, definovaná jako spojená s hospitalizací pro pneumonii nebo respirační dekompenzaci během 12 měsíců od diagnózy. To nezahrnuje obstrukci z nádoru
  7. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu, předchozí transplantaci orgánů nebo známou infekci HIV
  8. Intersticiální plicní onemocnění
  9. Hepatitida C podle anamnézy
  10. Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií.
  11. Účast na experimentálním terapeutickém hodnocení léčiva do 30 dnů od vstupu do studie.
• Pokročilé stadium III, IV (N2C, N3) nebo chirurgicky neresekovatelné onemocnění nebo onemocnění, které nelze plně resekovat, zjevné radiologické ECS, supraklavikulární nebo matné metastatické onemocnění, >3 krční uzliny. (Tito pacienti budou zařazeni do studie Quarterback kvůli pokročilému stavu onemocnění a špatným prognostickým rysům)
• HPV negativní OPSCC, jak bylo stanoveno pomocí PCR.