Zkouška léčby abirateron acetátem plus LHRH versus abirateron acetát šetřící léčbu LHRH u pacientů s progresivní chemoterapií dosud neléčeným kastračně rezistentním karcinomem prostaty (SPARE) (SPARE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Byl získán písemný souhlas s ochranou údajů
3. Muž ve věku 18 let a více
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
5. Metastatické onemocnění dokumentované pozitivním CT/MRI a/nebo kostním skenem (musí být provedeno obojí). Pokud je metastáza lymfatických uzlin jediným důkazem metastázy, musí mít průměr ≥ 2 cm
6. Progrese karcinomu prostaty dokumentovaná PSA podle PCWG2 nebo radiografická progrese podle modifikovaných kritérií RECIST
7. Asymptomatické nebo mírně symptomatické při rakovině prostaty. Skóre 0-1 pro otázku nejhorší bolesti za posledních 24 hodin (příloha 8) bude považováno za asymptomatické a skóre 2-3 bude považováno za mírně symptomatické.
8. Lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu <20-50 ng/dl (< 2,0 nM).
9. Kombinovaná androgenní blokáda je povolena, ale není nutná. Pokud pacienti dostávali kombinovanou androgenní blokádu s antiandrogenem, musí vykazovat progresi PSA po vysazení antiandrogenu před zařazením do studie (≥ 4 týdny od posledního flutamidu, ≥ 6 týdnů od posledního bikalutamidu nebo nilutamidu).
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (příloha 6)
11. Hemoglobin ≥9,0 g/dl nezávisle na transfuzi
12. Počet krevních destiček ≥100 000 /μl
13. Sérový albumin ≥3,0 g/dl
14. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Příloha 7)
15. Sérový draslík ≥3,5 mmol/l

16. Funkce jater:

    1. Sérový bilirubin <1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou)
    2. AST nebo ALT <2,5 x ULN
17. Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu
18. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
19. Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a po dobu 1 týdne po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgická kastrace (tj. orchiektomie).
2. Aplikace jakékoli terapie LHRH (analog LHRH nebo antagonista LHRH) během 3 měsíců (u pacientů užívajících 3měsíční lékovou formu) nebo 1 měsíce (u pacientů užívajících 1měsíční lékovou formu) před cyklem 1 den 1.
3. Pacienti, kteří dostávají 6- nebo 12měsíční formu léčby LHRH
4. Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno
5. Jakýkoli chronický zdravotní stav vyžadující vyšší dávku kortikosteroidu než 5 mg prednisonu/prednisolonu dvakrát denně.
6. Patologický nález odpovídající malobuněčnému karcinomu prostaty
7. Metastáza jater nebo viscerálních orgánů
8. Známé mozkové metastázy
9. Užívání opiátových analgetik na bolest související s rakovinou, včetně kodeinu, tramadolu, tilidinu a dalších (viz Příloha 9), aktuálně nebo kdykoli během 4 týdnů od cyklu 1 Den 1.
10. Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo biologická terapie pro léčbu CRPC
11. Radiační terapie pro léčbu primárního nádoru během 6 týdnů od cyklu 1, den 1
12. Radiační nebo radionuklidová terapie pro léčbu metastatického CRPC
13. Předchozí léčba abirateron acetátem nebo jinými inhibitory CYP17 (ketokonazol, TAK700, TOK001)), enzalutamidem (Xtandi) nebo zkoumanými látkami cílenými na androgenní receptor pro rakovinu prostaty po dobu delší než 7 dní
14. Předchozí systémová léčba azolovým lékem (např. flukonazol, itrakonazol) do 4 týdnů od cyklu 1, dne 1
15. Předchozí léčba flutamidem (Eulexin) během 4 týdnů od cyklu 1, den 1 (pacienti, jejichž PSA nekleslo po dobu tří nebo více měsíců v reakci na antiandrogen podávaný jako druhá linie nebo pozdější intervenci, budou vyžadovat pouze dvoutýdenní vymývání před cyklem 1 , Den 1)
16. Bicalutamid (Casodex), nilutamid (Nilandron) do 6 týdnů od cyklu 1, den 1 (pacienti, jejichž PSA nekleslo po dobu tří nebo více měsíců v reakci na antiandrogen podávaný jako druhá linie nebo pozdější intervenci, budou vyžadovat pouze dvoutýdenní vymývání před Cyklus 1, den 1)
17. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥160 mmHg nebo diastolický TK ≥95 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
18. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
19. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
20. Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce <50 % na začátku
21. Jakýkoli stav, který vyžaduje léčbu digoxinem, digitoxinem a dalšími digitalisovými léky
22. Fibrilace síní nebo jiná srdeční arytmie vyžadující léčbu
23. Jiná malignita s ≥30 % pravděpodobností recidivy během 24 měsíců, kromě nemelanomové rakoviny kůže.
24. Podávání hodnocené terapie do 30 dnů od cyklu 1, dne 1
25. Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast v tomto hodnocení.