Aspirin v prevenci recidivy onemocnění u pacientů s Barrettovým jícnem po úspěšné eliminaci radiofrekvenční ablací

Kritéria pro zařazení:

• Známá diagnóza histologicky potvrzené BE s dysplazií nebo bez dysplazie (definovaná přítomností specializovaného sloupcového epitelu kdekoli v tubulárním jícnu s >= 1 cm obvodového postižení nebo neobvodového postižení specializovaného sloupcového epitelu) vyžadující radiofrekvenční ablaci
• Dokumentace o kompletní ablaci BE po radiofrekvenční ablaci na dvou endoskopických vyšetřeních s odstupem nejméně 3 měsíců (včetně žádného průkazu BE na kontrolních biopsiích), jak stanoví patolog na každém místě; k dokončení ablace by nemělo dojít dříve než 36 měsíců před randomizací
• Účinky kandidátských látek pro chemoprevenci na vyvíjející se lidský plod zůstávají neúplně definovány; z tohoto důvodu musí osoby ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud účastnice během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat výzkumný personál a svého poskytovatele klinické péče
• Ochota poskytnout vzorky tkání pro výzkumné účely
• Žádné chronické užívání aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2) během jednoho měsíce před randomizací; chronické užívání je definováno jako jakékoli užívání aspirinu nebo NSAID po dobu >= 7 dnů během jednoho měsíce před začátkem randomizace
• Hemoglobin >= 10 g/dl nebo hematokrit >= 30 % (získáno = < 45 dní před randomizací)
• Počet leukocytů >= 3 000/mikrolitr (získáno = < 45 dní před randomizací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mikrolitr (získáno = < 45 dní před randomizací)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/mikrolitr (získáno = < 45 dní před randomizací)
• Kreatinin =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 45 dní před randomizací)
• NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 30 ml/min/1,73 m^2 (získáno =< 45 dní před randomizací)
• Celkový bilirubin = < 2 x ústavní ULN (získáno = < 45 dní před randomizací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x institucionální ULN (získáno =< 45 dní před randomizací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN (získáno =< 45 dní před randomizací)
• Negativní sérový těhotenský test na začátku, ale do 21 dnů od randomizace, pouze u osob ve fertilním věku
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; zákonný zástupce (LAR) může podepsat informovaný souhlas osobám, které nemají způsobilost právně souhlasit s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost abstinovat od NSAID (včetně aspirinu) a selektivních inhibitorů COX-2 v době randomizace až po dokončení studie (období studie je definováno jako základní linie až do ukončení endoskopie 18 měsíců po randomizaci, která definuje dokončení studie); účastníci mohou užívat Tylenol a léky proti bolesti bez NSAID
• Současné nebo plánované užívání antikoagulačních léků, jako jsou: warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin, Plavix nebo Aggrenox v průběhu studie

• Jedinci užívající léky uvedené níže nemohou být randomizováni, pokud nejsou ochotni přestat užívat léky (a případně přejít na alternativní nevyloučené léky k léčbě stejných stavů) nejméně 1 měsíc před zahájením této studie aspirinem nebo placebem; Před zastavením jakéhokoli agenta bude zajištěna konzultace s poskytovatelem primární péče účastníka; během léčby aspirinem/placebem je zakázáno užívání následujících léků nebo skupin léků:

  • NSAID: jako je aspirin, Naprosyn, ketorolac a další NSAID
  • Inhibitory COX-2: jako celekoxib, rofekoxib
  • Kyselina valproová
  • Sulfinpyrazon
  • Probenecid
  • Kortikosteroidy (jiné než krátkodobé užívání definované jako méně než 2 týdny nebo pro re nata [prn (pokud je to nutné)] použití inhalátoru méně než dvakrát za měsíc)
  • Inhibitory agregace krevních destiček, s výjimkou monitorovaného antitrombotického režimu
  • metotrexát (MTX)
  • Vakcíny obsahující živé viry
  • Gingko
• Jedinci s nekontrolovanou renální insuficiencí nebo renálním selháním
• Účastníci s fundoplikací během minulého roku, bariatrickým chirurgickým zákrokem nebo jakoukoli jinou velkou operací horního gastrointestinálního traktu (GI); fundoplikace před více než rokem nebude důvodem k vyloučení; cholecystektomie nebude důvodem k vyloučení
• Anamnéza diagnózy invazivního karcinomu = < 12 měsíců před randomizací, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže; pacienti s adenokarcinomem T1a jícnu vzniklým v prostředí Barrettova jícnu jsou způsobilí k zařazení do studie
• Léčba rakoviny v anamnéze =< 12 měsíců před randomizací, s výjimkou hormonální terapie (kromě léčby nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku)
• Příjem jakýchkoli jiných zkoumaných látek =< 3 měsíce před randomizací, s výjimkou neškodných látek, u kterých není známa interakce se studovanými látkami (např. standardní dávky multivitaminů nebo topických látek pro omezené kožní stavy), podle uvážení hlavního zkoušejícího protokolu u každé zúčastněné místo
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných aspirinu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zkoumaná látka
• Anamnéza endoskopicky nebo rentgenologicky diagnostikovaného peptického vředového onemocnění s krvácením do horní části GI během posledních 5 let nebo anamnéza endoskopicky nebo rentgenologicky diagnostikovaného peptického vředového onemocnění s krvácením do horní části GI kdykoli během užívání aspirinu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, krvácivé poruchy, nedostatek vitaminu K, zneužívání alkoholu (definované jako požití 3 nebo více nápojů denně) nebo psychiatrické nemoc/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotná žena
• Kojící ženy
• Surveillance biopsie prokazující reziduální BE při kvalifikační zkoušce
• Přítomnost striktury jícnu definovaná jako „jakákoli rozpoznatelná změna luminálního kalibru jícnu, která je doprovázena příznaky dysfagie, nebo jakékoli asymptomatické zúžení, které buď neumožní žádnému endoskopu pro dospělé projít, nebo umožní průchod s odporem“
• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).