Aspiryna w zapobieganiu nawrotom choroby u pacjentów z przełykiem Barretta po skutecznej eliminacji przez ablację prądem o częstotliwości radiowej

Kryteria przyjęcia:

• Znane rozpoznanie potwierdzonego histologicznie BE z dysplazją lub bez (zdefiniowanej jako obecność wyspecjalizowanego nabłonka walcowatego w dowolnym miejscu kanalików przełyku z >= 1 cm zajęciem obwodowym lub zajęciem pozaobwodowym wyspecjalizowanego nabłonka walcowatego) wymagające ablacji prądem o częstotliwości radiowej
• Dokumentacja całkowitej ablacji BE po ablacji prądem o częstotliwości radiowej w dwóch badaniach endoskopowych w odstępie co najmniej 3 miesięcy (w tym brak dowodów BE na biopsjach kontrolnych) zgodnie z ustaleniami patologa w każdym ośrodku; zakończenie ablacji nie powinno nastąpić wcześniej niż 36 miesięcy przed randomizacją
• Wpływ potencjalnych środków chemoprewencyjnych na rozwijający się płód ludzki pozostaje nie do końca określony; z tego powodu osoby w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym personel badawczy i swojego opiekuna klinicznego
• Gotowość do dostarczenia próbek tkanek do celów badawczych
• Brak przewlekłego stosowania aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2) w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją; przewlekłe stosowanie definiuje się jako jakiekolwiek stosowanie aspiryny lub NLPZ przez >= 7 dni w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego rozpoczęcie randomizacji
• Hemoglobina >= 10 g/dl lub hematokryt >= 30% (uzyskane =< 45 dni przed randomizacją)
• Liczba leukocytów >= 3000/mikrolitr (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mikrolitr (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mikrolitr (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• Kreatynina =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• OR współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 30 ml/min/1,73 m^2 (uzyskane =< 45 dni przed randomizacją)
• Bilirubina całkowita =< 2 x ULN w placówce (oznaczona =< 45 dni przed randomizacją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x ULN w placówce (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN instytucji (uzyskana =< 45 dni przed randomizacją)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania, ale w ciągu 21 dni od randomizacji, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; pełnomocnik ustawowy (LAR) może podpisać świadomą zgodę dla osób, które nie mają zdolności prawnej do wyrażenia zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do powstrzymania się od NLPZ (w tym aspiryny) i selektywnego inhibitora COX-2 w czasie randomizacji do zakończenia badania (okres badania definiuje się jako punkt wyjścia do zakończenia endoskopii po 18 miesiącach od randomizacji, co określa ukończenie badania); uczestnicy mogą przyjmować Tylenol i leki przeciwbólowe inne niż NLPZ
• Obecne lub planowane stosowanie leków przeciwkrzepliwych, takich jak: warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, Plavix lub Aggrenox w trakcie badania

• Osoby przyjmujące leki wymienione poniżej nie mogą być randomizowane, chyba że są chętne do zaprzestania przyjmowania leków (i ewentualnie zmiany na alternatywne leki niewykluczone w celu leczenia tych samych schorzeń) nie mniej niż 1 miesiąc przed rozpoczęciem przyjmowania aspiryny lub placebo w tym badaniu; konsultacja z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika zostanie uzyskana przed zatrzymaniem jakiegokolwiek agenta; podczas leczenia aspiryną/placebo zabronione jest stosowanie następujących leków lub grup leków:

  • NLPZ: takie jak aspiryna, naprosyn, ketorolak i inne NLPZ
  • Inhibitory COX-2: takie jak celekoksyb, rofekoksyb
  • Kwas walproinowy
  • Sulfinpirazon
  • Probenecyd
  • Kortykosteroidy (inne niż krótkotrwałe stosowanie określone jako krótsze niż 2 tygodnie lub prorenata [prn (w razie potrzeby)] stosowanie inhalatora rzadziej niż dwa razy w miesiącu)
  • Inhibitory agregacji płytek krwi, z wyjątkiem monitorowanego schematu leczenia przeciwzakrzepowego
  • Metotreksat (MTX)
  • Szczepionki zawierające żywe wirusy
  • Miłorząb
• Osoby z niekontrolowaną niewydolnością nerek lub niewydolnością nerek
• Uczestnicy z fundoplikacją w ciągu ostatniego roku, operacją bariatryczną lub inną poważną operacją górnego odcinka przewodu pokarmowego; fundoplikacja sprzed ponad roku nie będzie podstawą do wykluczenia; cholecystektomia nie będzie podstawą do wykluczenia
• Historia rozpoznania raka inwazyjnego =< 12 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry; do badania kwalifikują się pacjenci z gruczolakorakiem przełyku T1a powstałym w przebiegu przełyku Barretta
• Historia leczenia raka =< 12 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem terapii hormonalnej (z wyjątkiem leczenia nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy)
• Otrzymanie jakichkolwiek innych badanych środków =< 3 miesiące przed randomizacją, z wyjątkiem środków nieszkodliwych, które nie wchodzą w interakcje z badanymi środkami (np. witryna uczestnicząca
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych aspirynie lub związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego czynnika
• Historia endoskopowo lub radiologicznie rozpoznanej choroby wrzodowej z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 5 lat lub historia endoskopowo lub radiologicznie rozpoznanej choroby wrzodowej z krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego w dowolnym czasie podczas przyjmowania aspiryny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, skaza krwotoczna, niedobór witaminy K, nadużywanie alkoholu (definiowane jako spożywanie 3 lub więcej drinków dziennie) lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży
• Kobiety karmiące piersią
• Biopsje kontrolne wykazujące pozostałości BE podczas egzaminu kwalifikacyjnego
• Obecność zwężenia przełyku zdefiniowana jako „jakakolwiek rozpoznawalna zmiana w średnicy światła przełyku, której towarzyszą objawy dysfagii lub jakiekolwiek bezobjawowe zwężenie, które albo nie pozwala na przejście endoskopu dla dorosłych, albo umożliwia przejście z oporem”
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).