Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti adalimumabu u japonských pacientů s generalizovanou pustulární psoriázou (GPP)

Experimentální: Účastníci užívající adalimumab

80 mg v týdnu 0 subkutánní (SC) injekcí, následovanou 40 mg každý druhý týden (eow) v týdnu 2 a po něm až do týdne 50. Eskalace dávky na 80 mg eow byla povolena pro účastníky, kteří neměli adekvátní odpověď v týdnu 8 nebo po něm.

Lék: Adalimumab

Adalimumab v předplněné injekční stříkačce podávaný subkutánní injekcí

Ostatní jména:

• ABT-D2E7
• Humira

Podíl účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi v 16. týdnu

Klinická odpověď byla definována jako snížení celkového kožního skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0-9, přičemž 9 představuje závažné symptomy) ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1), podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v GPP lékařské směrnice péče 2014. Celkové kožní skóre je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustuly (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Klinická odpověď byla definována jako zlepšení (snížení) celkového kožního skóre alespoň o 1 bod (pokud výchozí celkové kožní skóre účastníka bylo 3); zlepšení (snížení) alespoň 2 body (pokud výchozí celkové kožní skóre účastníka bylo 4-9); nebo remisi, pokud bylo celkové kožní skóre 0.

Počet účastníků, kteří v průběhu času dosáhli klinické odpovědi

Klinická odpověď byla definována jako snížení celkového kožního skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0-9, přičemž 9 představuje závažné symptomy) ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1), podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v GPP lékařské směrnice péče 2014. Celkové kožní skóre je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustuly (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Klinická odpověď byla definována jako zlepšení (snížení) celkového kožního skóre alespoň o 1 bod (pokud výchozí celkové kožní skóre účastníka bylo 3); zlepšení (snížení) alespoň 2 body (pokud výchozí celkové kožní skóre účastníka bylo 4-9); nebo remisi, pokud bylo celkové kožní skóre 0.

Počet účastníků, kteří v průběhu času dosáhli klinické remise

Celkové kožní skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–9, přičemž 9 představuje závažné příznaky) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustuly (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Klinická remise byla definována jako celkové kožní skóre 0.

Průměrná změna od základní hodnoty v celkovém skóre GPP v průběhu času

Celkové skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–17, přičemž 17 představuje závažné onemocnění) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre (rozsah 0-9, přičemž 9 představuje závažné symptomy) je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustulami (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Skóre systémových a laboratorních výsledků ([rozsah 0–8, přičemž 8 představuje závažné onemocnění] hodnotí tělesnou teplotu, počet bílých krvinek [WBC], vysoce citlivý C-reaktivní protein [hs-CRP] a sérový albumin). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna indexu závažnosti GPP oproti výchozímu stavu v průběhu času

Celkové skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–17, přičemž 17 představuje závažné onemocnění) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre (rozsah 0-9, přičemž 9 představuje závažné symptomy) je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustulami (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Skóre systémových a laboratorních výsledků ([rozsah 0–8, přičemž 8 představuje závažné onemocnění] hodnotí tělesnou teplotu, počet bílých krvinek [WBC], vysoce citlivý C-reaktivní protein [hs-CRP] a sérový albumin). Celkové skóre na indexu závažnosti JDA 0-6 je kategorizováno jako "mírné", "střední" je 7-10 a "závažné" je 11-17.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre pleti v průběhu času

Celkové kožní skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–9, přičemž 9 představuje závažné příznaky) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustuly (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre pleti v průběhu času

Celkové kožní skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–9, přičemž 9 představuje závažné příznaky) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustuly (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre systémového/laboratorního testu v průběhu času

Celkové skóre systémového/laboratorního testu generalizované pustulární psoriázy (GPP) ([rozsah 0–8, přičemž 8 představuje závažné onemocnění] hodnotí tělesnou teplotu, počet bílých krvinek [WBC], vysoce citlivý C-reaktivní protein [hs-CRP] a sérový albumin). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna od základní linie v oblasti celkového erytému v průběhu času

Skóre kožního skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) pro celkovou plochu erytému (zarudnutí) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celková plocha erytému se hodnotí na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažný), přičemž procento postižení plochy povrchu těla je definováno následovně: závažný ≥ 75 %; střední, ≥ 25 % a < 75 %; mírné, < 25 %); a žádný (0 %). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti celkového erytému s pustulami v průběhu času

Skóre kožního skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) pro celkovou plochu erytému s pustulami (malé váčky hnisu) byly vypočteny podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celková plocha erytému s pustulami se hodnotí na stupnici od 0 (žádná) do 3 (závažná), přičemž procento postižení plochy povrchu těla je definováno následovně: závažné ≥ 50 %; střední, ≥ 10 % a < 50 %; mírné, < 10 %); a žádný (0 %). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna od základní linie v celkové oblasti edému v průběhu času

Skóre kožního skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) pro celkovou plochu edému (otoku) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celková plocha otoku se hodnotí na stupnici od 0 (žádný) do 3 (závažný), přičemž procento postižení tělesného povrchu je definováno následovně: závažný ≥ 50 %; střední, ≥ 10 % a < 50 %; mírné, < 10 %); a žádný (0 %). Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna tělesné teploty od výchozí hodnoty v průběhu času

Tělesná teplota (orálně) byla měřena při každé návštěvě před odběrem krve.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v koncentraci bílých krvinek (WBC) v průběhu času

Při každé studijní návštěvě byla odebrána krev a byla stanovena koncentrace bílých krvinek.

Průměrná změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (Hs-CRP) v průběhu času

Při každé studijní návštěvě byla odebrána krev a byla stanovena koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP).

Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérovém albuminu v průběhu času

Při každé studijní návštěvě byla odebrána krev a byla stanovena koncentrace sérového albuminu.

Počet účastníků, kteří dosáhli „mírné“ v indexu závažnosti JDA generalizované pustulární psoriázy (GPP) pro účastníky se „střední“ nebo „závažnou“ výchozí hodnotou v průběhu času

Celkové skóre generalizované pustulární psoriázy (GPP) (rozsah 0–17, přičemž 17 představuje závažné onemocnění) bylo vypočteno podle indexu závažnosti Japan Dermatology Association (JDA) v pokynech GPP pro lékařskou péči z roku 2014. Celkové kožní skóre (rozsah 0-9, přičemž 9 představuje závažné symptomy) je kombinované kožní skóre pro oblast erytému (zarudnutí), oblast erytému s pustulami (malé váčky hnisu) a oblast edému (otok). Skóre systémových a laboratorních výsledků ([rozsah 0–8, přičemž 8 představuje závažné onemocnění] hodnotí tělesnou teplotu, počet bílých krvinek [WBC], vysoce citlivý C-reaktivní protein [hs-CRP] a sérový albumin). Celkové skóre na indexu závažnosti JDA 0-6 je kategorizováno jako "mírné", "střední" je 7-10 a "závažné" je 11-17.

Podíl účastníků, kteří dosáhli léčebného úspěchu v globálním hodnocení generalizované pustulární psoriázy (PGA-GPP) lékařem v průběhu času

The Physician's Global Assessment of Generalized Pustular Psoriáza (PGA-GPP) je 6bodová stupnice používaná k měření závažnosti kožního onemocnění v době hodnocení účastníka kvalifikovaným zkoušejícím. Stupeň celkové závažnosti byl hodnocen pomocí následujících kategorií: erytém, pustulace a edém a klasifikován následovně. Stupeň 0 = vyčištěno, kromě zbytkového zabarvení; Stupeň 1 = minimální; Stupeň 2 = mírný; Stupeň 3 = střední; 4. stupeň = těžký; a stupeň 5 = velmi těžký. Skóre je aritmetický průměr stupňů erytému, pustulace a edému, zaokrouhlený na nejbližší celé číslo. Úspěch léčby byl definován zlepšením alespoň o 2 stupně vzhledem k výchozí hodnotě.

Změna oproti výchozímu stavu v celkovém hodnocení stupně generalizované pustulární psoriázy (PGA-GPP) lékařem v průběhu času

The Physician's Global Assessment of Generalized Pustular Psoriáza (PGA-GPP) je 6bodová stupnice používaná k měření závažnosti kožního onemocnění v době hodnocení účastníka kvalifikovaným zkoušejícím. Stupeň celkové závažnosti byl hodnocen pomocí následujících kategorií: erytém, pustulace a edém a klasifikován následovně. Stupeň 0 = vyčištěno, kromě zbytkového zabarvení; Stupeň 1 = minimální; Stupeň 2 = mírný; Stupeň 3 = střední; 4. stupeň = těžký; a stupeň 5 = velmi těžký. Skóre je aritmetický průměr stupňů erytému, pustulace a edému, zaokrouhlený na nejbližší celé číslo.

Podíl účastníků, kteří dosáhli lékařem globálního hodnocení generalizované pustulární psoriázy (PGA-GPP) stupně 0 nebo 1 pro osoby se stupněm PGA alespoň 2 na základní úrovni v průběhu času

The Physician's Global Assessment of Generalized Pustular Psoriáza (PGA-GPP) je 6bodová stupnice používaná k měření závažnosti kožního onemocnění v době hodnocení účastníka kvalifikovaným zkoušejícím. Stupeň celkové závažnosti byl hodnocen pomocí následujících kategorií: erytém, pustulace a edém a klasifikován následovně. Stupeň 0 = vyčištěno, kromě zbytkového zabarvení; Stupeň 1 = minimální; Stupeň 2 = mírný; Stupeň 3 = střední; 4. stupeň = těžký; a stupeň 5 = velmi těžký. Skóre je aritmetický průměr stupňů erytému, pustulace a edému, zaokrouhlený na nejbližší celé číslo.

Podíl účastníků, kteří v průběhu času dosáhli oblasti psoriázy a indexu závažnosti 90 (PASI 90)

Byl vypočten podíl účastníků s ≥ 90% snížením (zlepšením) v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) oproti výchozí hodnotě. PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené na erytém (zarudnutí), induraci (tloušťku plaku) a deskvamaci (odlupování) na stupnici od žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), výrazné (3 ) nebo velmi výrazné (4), spolu s procentem postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 do 6. Hodnocení PASI se provádí na čtyřech částech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 do 72. Čím vyšší je celkové skóre, tím je onemocnění závažnější.

Podíl účastníků, kteří v průběhu času dosáhli oblasti psoriázy a indexu závažnosti 75 (PASI 75)

Byl vypočten podíl účastníků s ≥ 75% snížením (zlepšením) v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) oproti výchozí hodnotě. PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené na erytém (zarudnutí), induraci (tloušťku plaku) a deskvamaci (odlupování) na stupnici od žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), výrazné (3 ) nebo velmi výrazné (4), spolu s procentem postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 do 6. Hodnocení PASI se provádí na čtyřech částech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 do 72. Čím vyšší je celkové skóre, tím je onemocnění závažnější.

Podíl účastníků, kteří v průběhu času dosáhli oblasti psoriázy a indexu závažnosti 50 (PASI 50)

Byl vypočten podíl účastníků s ≥ 50% snížením (zlepšením) v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) oproti výchozí hodnotě. PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené na erytém (zarudnutí), induraci (tloušťku plaku) a deskvamaci (odlupování) na stupnici od žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), výrazné (3 ) nebo velmi výrazné (4), spolu s procentem postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 do 6. Hodnocení PASI se provádí na čtyřech částech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 do 72. Čím vyšší je celkové skóre, tím je onemocnění závažnější.

Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) v průběhu času

Byla vypočtena průměrná změna skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) od výchozí hodnoty. PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené na erytém (zarudnutí), induraci (tloušťku plaku) a deskvamaci (odlupování) na stupnici od žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), výrazné (3 ) nebo velmi výrazné (4), spolu s procentem postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 do 6. Hodnocení PASI se provádí na čtyřech částech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 do 72. Čím vyšší je celkové skóre, tím je onemocnění závažnější. Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v oblasti psoriázy a skóre indexu závažnosti (PASI) v průběhu času

Byla vypočtena procentuální změna skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) od výchozí hodnoty. PASI je kombinací intenzity psoriázy, hodnocené na erytém (zarudnutí), induraci (tloušťku plaku) a deskvamaci (odlupování) na stupnici od žádné příznaky (0), mírné (1), střední (2), výrazné (3 ) nebo velmi výrazné (4), spolu s procentem postižené oblasti, hodnocené na stupnici od 0 do 6. Hodnocení PASI se provádí na čtyřech částech těla, hlavě, pažích, trupu a nohou. Celkové skóre PASI se pohybuje od 0 do 72. Čím vyšší je celkové skóre, tím je onemocnění závažnější. Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Podíl účastníků, kteří v průběhu času dosáhli skóre indexu kvality života dermatologa (DLQI) 0

Dotazník DLQI žádá účastníky, aby zhodnotili míru, do jaké psoriáza ovlivnila kvalitu jejich života za poslední týden, a zahrnuje následující parametry: symptomy a pocity, denní aktivity, volnočasové aktivity, pracovní nebo školní aktivity, osobní vztahy a pocity související s léčbou . Účastníci odpovídají na 10 otázek na škále od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi často); rozsah celkového skóre je 0 až 30. Skóre 21 až 30 znamená, že psoriáza má extrémně velký vliv na život účastníka, zatímco 0-1 znamená, že onemocnění nemá vůbec žádný vliv.

Průměrná změna skóre indexu kvality života dermatologa (DLQI) od výchozí hodnoty v průběhu času

Dotazník DLQI žádá účastníky, aby zhodnotili míru, do jaké psoriáza ovlivnila kvalitu jejich života za poslední týden, a zahrnuje následující parametry: symptomy a pocity, denní aktivity, volnočasové aktivity, pracovní nebo školní aktivity, osobní vztahy a pocity související s léčbou . Účastníci odpovídají na 10 otázek na škále od 0 (vůbec ne) do 3 (velmi často); rozsah celkového skóre je 0 až 30. Skóre 21 až 30 znamená, že psoriáza má extrémně velký vliv na život účastníka, zatímco 0-1 znamená, že onemocnění nemá vůbec žádný vliv. Negativní hodnoty znamenají zlepšení oproti výchozí hodnotě.

Průměrná změna od výchozího stavu v krátkém průzkumu zdravotního stavu Form-36 verze 2 (SF-36 V2) skóre v průběhu času

Short Form-36 Health Status Survey Version 2 (SF-36 V2) je 36-položkový obecný dotazník o kvalitě života související se zdravím k posouzení pohledu účastníka na jejich zdraví sestávající ze 2 složek: fyzické a duševní. Pro každou složku se vypočítá transformované souhrnné skóre pomocí 8 subdomén: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.

Podíl účastníků užívajících systémovou komedikaci pro generalizovanou pustulární psoriázu (GPP) kdykoli během studie

Komedikace specifická pro GPP byla dokumentována při každé plánované studijní návštěvě.

Podíl účastníků užívajících topickou komedikaci na generalizovanou pustulární psoriázu (GPP) kdykoli během studie

Účastníci užívající topické komedikace pro GPP byli dokumentováni při každé plánované studijní návštěvě.