Pokus o srovnání účinnosti a bezpečnosti biosimilárního Pegfilgrastimu u subjektů s vysokým rizikovým stádiem rakoviny prsu, které dostávají chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muži nebo ženy ≥ 18 let (v době podpisu souhlasu)
3. Rakovina prsu vysoce rizikové stadium II nebo stadium III nebo stadium IV (klasifikace podle American Joint Committee on Cancer)
4. Nárok na podání 4 cyklů kombinace docetaxelu a doxorubicinu CTX pro léčbu vysoce rizikového karcinomu prsu stadia II, III nebo IV
5. CTX-naivní
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2

7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • Počet leukocytů < 50 x 109/l
   • ANC ≥ 1,5 x 109/L
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 10 x g/dl
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % echokardiograficky nebo ekvivalentní metodou (např. Multi Gated Acquisition scan) do 4 týdnů před podáním první dávky zkušebního léku
9. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza < 2,5 x horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza < 5 x ULN
10. Celkový bilirubin ≤ ULN
11. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od první dávky zkušební léčby a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko [které by mělo být zavedeno před zahájením studie] plus použití alespoň 1 z partnerů další bariérové ​​metody antikoncepce obsahující spermicid) od 2 týdnů před podáním první dávka zkušebního léku až do dokončení pokusu a po dobu 30 dnů po poslední dávce zkušebního léku
13. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí mít zdokumentovanou tubární ligaci nebo hysterektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey. Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od 2 týdnů před podáním první dávky zkušebního léku až do ukončení zkoušky a po dobu 30 dnů po poslední dávce zkušebního přípravku lék
14. Schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká chronická neutropenie
2. Chronická myeloidní leukémie nebo myelodysplastický syndrom v anamnéze
3. Anamnéza srpkovité anémie
4. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou neinvazivního nemelanomatózního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného solidního nádoru léčeného kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 10 let před vstupem do studie
5. Aktivní nekontrolovaná infekce
6. Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience; aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C při screeningové návštěvě
7. Klinicky významné poškození LVEF
8. Těžké chlopenní onemocnění srdce, infarkt myokardu, srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolované arytmie do 6 měsíců od screeningové návštěvy
9. Významné neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
10. Souběžná nebo předchozí radioterapie do 4 týdnů od screeningové návštěvy
11. Operace nádoru do 4 týdnů před podáním první dávky zkušebního léku
12. Souběžná nebo předchozí protinádorová léčba rakoviny prsu, jako je endokrinní terapie, imunoterapie, monoklonální protilátky a/nebo biologická léčba
13. Souběžná profylaktická antibiotika nebo antibiotická léčba do 72 hodin před CTX
14. Před transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk
15. Předchozí léčba jakýmkoli produktem rekombinantního lidského faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G CSF).
16. Známá přecitlivělost na docetaxel, doxorubicin, pegfilgrastim, filgrastim, proteiny Escherichia coli nebo na kteroukoli pomocnou látku používanou ve zkušebním léku
17. Léčba lithiem při randomizaci
18. Známá kontrolovaná drogová závislost, včetně alkoholismu
19. Účast na klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningovou návštěvou
20. Těhotné nebo kojící ženy, ženy plánující otěhotnět nebo ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce (např. hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělísko [které by mělo být zavedeno před zahájením studie] plus použití alespoň 1 z partnerů další bariérové ​​metody antikoncepce obsahující spermicid) od 2 týdnů před podáním první dávka zkušebního léku až do dokončení pokusu a po dobu 30 dnů po poslední dávce zkušebního léku
21. Muži s partnerkou ve fertilním věku, kteří neprodělali předchozí vazektomii a nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od 2 týdnů před podáním první dávky zkušebního léku až do ukončení studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce zkušební lék
22. Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo stav, které by podle úsudku zkoušejícího činily subjekt nevhodným pro účast ve studii.
23. Periferní neuropatie (senzorická/motorická) stupeň 2 nebo vyšší (CTCAE, verze 4.03)
24. Chronické užívání kortikosteroidů.