Próba porównania skuteczności i bezpieczeństwa leku biopodobnego pegfilgrastimu u pacjentek z rakiem piersi w stadium wysokiego ryzyka poddawanych chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyźni lub kobiety ≥ 18 lat (w momencie podpisania zgody)
3. Rak piersi wysokiego ryzyka Stadium II, III lub IV (klasyfikacja według American Joint Committee on Cancer)
4. Kwalifikuje się do otrzymania 4 cykli kombinacji docetakselu i doksorubicyny CTX w leczeniu raka piersi w stadium II, III lub IV wysokiego ryzyka
5. Nieleczony CTX
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Liczba leukocytów < 50 x 109/l
   • ANC ≥ 1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 10 x g/dl
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub metodą równoważną (np. skan Multi Gated Acquisition) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa < 2,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza zasadowa < 5 x GGN
10. Bilirubina całkowita ≤ GGN
11. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna [co należy ustalić przed rozpoczęciem badania] oraz stosowanie przez co najmniej 1 z partnerów dodatkowej barierowej metody antykoncepcji zawierającej środek plemnikobójczy) od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
13. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą mieć udokumentowane podwiązanie jajowodów lub histerektomię; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym musi mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lek
14. Zdolny do przestrzegania Protokołu próbnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka przewlekła neutropenia
2. Historia przewlekłej białaczki szpikowej lub zespołu mielodysplastycznego
3. Historia anemii sierpowatokrwinkowej
4. Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieinwazyjnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego guza litego leczonego wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 10 lat przed włączeniem do badania
5. Aktywna niekontrolowana infekcja
6. Znana seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności; aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej
7. Klinicznie istotne upośledzenie LVEF
8. Ciężka wada zastawkowa serca, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie lub niekontrolowane arytmie w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
9. Poważne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym zaburzenia psychotyczne, demencja lub drgawki, które uniemożliwiają zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
10. Jednoczesna lub wcześniejsza radioterapia w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej
11. Operacja guza w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
12. Jednoczesne lub wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe raka piersi, takie jak terapia hormonalna, immunoterapia, przeciwciała monoklonalne i/lub terapia biologiczna
13. Jednoczesna profilaktyczna antybiotykoterapia lub antybiotykoterapia w ciągu 72 godzin przed CTX
14. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
15. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).
16. Znana nadwrażliwość na docetaksel, doksorubicynę, pegfilgrastym, filgrastym, białka Escherichia coli lub którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w badanym leku
17. Leczenie litem podczas randomizacji
18. Znane kontrolowane uzależnienie od narkotyków, w tym alkoholizm
19. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed Wizytą Kliniczną
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (np. antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna [co należy ustalić przed rozpoczęciem badania] oraz stosowanie przez co najmniej 1 z partnerów dodatkowej barierowej metody antykoncepcji zawierającej środek plemnikobójczy) od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
21. Mężczyźni mający partnerkę w wieku rozrodczym, którzy nie przeszli wcześniej wazektomii i nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia badania i przez 30 dni po ostatniej dawce lek próbny
22. Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba lub stan, który w ocenie Badacza czyniłby osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.
23. Neuropatia obwodowa (czuciowa/motoryczna) stopnia 2. lub wyższego (CTCAE, wersja 4.03)
24. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów.