Studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivé dávky abataceptu 125 mg podané subkutánně

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jsou ochotny se této studie zúčastnit a podepsaly informovaný souhlas;
• Zdraví jedinci, jak bylo zjištěno bez klinicky významné odchylky od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, elektrokardiografu (EKG) a klinických laboratorních stanoveních;
• Tělesná hmotnost u mužů musí být ≥ 50 kg, u žen ≥ 45 kg a všechny subjekty musí být ≤ 100 kg;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) je 19-26 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty), [BMI = tělesná hmotnost (kg) / výška (m)2];
• Muži a ženy, 18-45 let (včetně hraniční hodnoty);

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie, po dobu 4 týdnů před a až 10 týdnů po podání abataceptu, muži ve fertilním věku musí používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 10 týdnů po podání hodnoceného přípravku takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění;

  • WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako: Amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny nebo u žen s nepravidelnou menstruací a na hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml;
  • Ženy, které užívají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo kde je partner sterilní (např. být v plodném věku;
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před podáním studijní medikace.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP a muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po dobu až 10 týdnů po podání studovaného léku;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Anamnéza nebo souběžná onemocnění centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, trávicího traktu, dýchacího systému, metabolismu a pohybového aparátu. (včetně, aniž by byl výčet omezující, arytmie, bradykardie, hypotenze, ischemické choroby srdeční, průduškového astmatu, cukrovky, hypertyreózy, Parkinsonovy choroby, epilepsie, třesové obrny, rakoviny atd.). Nebo jakákoli jiná onemocnění nebo fyziologické abnormality, které by mohly ovlivnit výsledky studie;
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení;
• subjekty po splenektomii;
• vystaveni jakékoli zkoumané medikaci do 3 měsíců od zařazení nebo plánovat příjem jiné zkoumané medikace během studie;
• Darování krve nebo plazmy do 3 měsíců od zápisu nebo plán darování krve nebo plazmy během studie nebo do jednoho měsíce po ukončení studie;
• Krevní transfuze do 4 týdnů před zařazením;
• Subjekty, které jsou současnými kuřáky (definované jako jedinci, kteří kouřili déle než 6 měsíců a kouřili ≥ 5 cigaret denně před screeningem), ≥ 3 šálky kávy nebo jiných kávových nápojů nebo ≥ 5 šálků čaje denně;
• Subjekty, které v minulosti užívaly drogy nebo alkohol;

• Osoby s rizikem tuberkulózy (TBC), zejména:

  • Mít klinické, zobrazovací nebo laboratorní testy prokazující aktuální aktivní nebo latentní plicní tuberkulózu;
  • mít aktivní plicní tuberkulózu během posledních 3 let, i když byla léčena;
  • Aktivní plicní tuberkulóza v anamnéze před více než 3 lety, pokud není dobře zdokumentováno vhodné trvání a typy antituberkulózního léku.
• Subjekty s pásovým oparem, který ustoupil méně než 2 měsíce před zařazením;
• Subjekty, které měly jakoukoli akutní nebo chronickou bakteriální infekci v předchozích 3 měsících před zařazením;
• Subjekty, které mají akutní a latentní bakteriální a virovou infekci (podle hodnocení zkoušejícího) v době zařazení, včetně subjektů s prokázanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV);
• Subjekty s mentálním nebo tělesným postižením;
• Subjekty, které mají jakékoli chirurgické a zdravotní stavy, které by mohly být škodlivé, pokud se subjekty účastní studie, nebo které by mohly změnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování zkoumané medikace;
• Srdeční frekvence <50 tepů/min nebo >100 tepů/min (srdeční frekvence by měla být měřena po krátké době odpočinku, alespoň 5 minut). systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg, tělesná teplota (čelo)>37,6℃;
• Hgb < LLN (dolní hranice normy), absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5×10^9/l, krevní destičky <100×10^9/l; bilirubin > ULN (horní hranice normy), sérový kreatinin > ULN ; glutamát-oxalooctová transamináza (AST) > ULN, glutamát-pyruvikální transamináza (ALT) > ULN;
• Subjekt, který má aktivní infekci nebo je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag), protilátku proti hepatitidě C (HCV-Ab) nebo HIV-Ab;
• Pozitivní analýza moči na protein nebo jiné abnormální testy moči, které byly vyšetřovateli posouzeny jako klinicky významné;
• Anamnéza lékové alergie, posturální hypotenze nebo idiopatické alergie;
• Před expozicí abataceptu (CTLA4-Ig), belataceptu (LEA29Y) nebo jakémukoli činidlu poškozujícímu leukocyty;
• Užívání jakýchkoli léků na předpis během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením, Použití jakýchkoli volně prodejných léků a rostlinných přípravků během 1 týdne před zařazením, pokud lékařské sledování neukáže, že lék byl vyřazen;
• Vakcinace jakoukoliv živou vakcínou během 4 týdnů před podáním studijní medikace v den 1;
• Podávání orální vakcíny proti obrně subjektům nebo domácím kontaktům v průběhu studie;
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny;
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby buď psychiatrického nebo fyzického (např. infekčního onemocnění) onemocnění.