Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitetsstudie av enkeltdose av Abatacept 125 mg administrert subkutant

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene er villige til å delta i denne studien og har signert informert samtykke;
• Friske personer, bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorien, fysisk undersøkelse, elektrokardiograf (EKG) og kliniske laboratoriebestemmelser;
• Kroppsvekt for menn må være ≥50 kg, for kvinner ≥45 kg, og alle forsøkspersoner må være ≤100 kg;
• Kroppsmasseindeks (BMI) er 19-26 kg/m2 (grenseverdi inkludert), [BMI = kroppsvekt (kg) / høyde (m)2];
• Menn og kvinner, 18-45 år (grenseverdi inkludert);

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke egnet prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien, i 4 uker før og i opptil 10 uker etter administrering av abatacept, må mannlige forsøkspersoner i fertil alder bruke en adekvat metode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 10 uker etter administrering av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres;

  • WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er definert som: Amenoré ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller for kvinner med uregelmessig menstruasjon og på hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml;
  • Kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør vurderes å være i fertil alder;
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer før studiemedisinering.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP og mannlige forsøkspersoner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i opptil 10 uker etter administrering av studiemedisinen;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Anamnese eller samtidige sykdommer i sentralnervesystemet, kardiovaskulærsystemet, nyrene, leveren, fordøyelseskanalen, luftveiene, stoffskiftet og muskel- og skjelettsystemet. (inkludert men ikke begrenset til arytmi, bradykardi, hypotensjon, koronar hjertesykdom, bronkial astma, diabetes, hypertyreose, Parkinsons sykdom, epilepsi, skjelvingsparese, kreft, etc.). Eller andre sykdommer eller fysiologiske abnormiteter som kan påvirke studieresultatene;
• Enhver større operasjon innen 4 uker etter påmelding;
• Splenektomiserte emner;
• Eksponert for undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder etter registrering, eller planlegger å motta andre undersøkelsesmedisiner i løpet av studien;
• Donasjon av blod eller plasma innen 3 måneder etter registrering, eller planlegger å donere blod eller plasma under studien eller innen en måned etter studiens slutt;
• Blodoverføring innen 4 uker før påmelding;
• Forsøkspersoner som er en nåværende røyker (definert som personer som røykte i mer enn 6 måneder, og røykte ≥ 5 sigaretter per dag før screening), ≥ 3 kopper kaffe eller andre kaffedrikker eller ≥ 5 kopper te per dag;
• Personer som har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk;

• Personer med tuberkuloserisiko (TB), spesielt:

  • å ha kliniske, bildediagnostiske eller laboratorietestbevis på aktuell aktiv eller latent lungetuberkulose;
  • Har hatt aktiv lungetuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om de har blitt behandlet;
  • Å ha en historie med aktiv lungetuberkulose for mer enn 3 år siden, med mindre passende varighet og typer anti-tuberkulosemedisin er godt dokumentert.
• Personer med herpes zoster som forsvant mindre enn 2 måneder før påmelding;
• Personer som hadde en akutt eller kronisk bakteriell infeksjon i løpet av de siste 3 månedene før påmelding;
• Personer som har akutt og latent bakteriell og viral infeksjon (som vurdert av etterforskeren) på tidspunktet for registreringen, inkludert personer med bevis for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Personer som har psykisk eller fysisk funksjonshemming;
• Personer som har kirurgiske og medisinske tilstander som kan være skadelige hvis forsøkspersoner deltar i studien, eller som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av undersøkelsesmedisiner;
• Hjertefrekvens <50 slag/min eller >100 slag/min (puls bør måles etter en kort hvileperiode, minst 5 minutter.), systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg, kroppstemperatur (panna)>37,6 ℃;
• Hgb < LLN (nedre normalgrense), absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5×10^9/L, blodplater <100×10^9/L; bilirubin > ULN (øvre normalgrense), serumkreatinin > ULN ; glutamin oksaloeddiksyretransaminase (AST) > ULN, glutaminisk pyrodruetisk transaminase (ALT) > ULN;
• Person som har aktiv infeksjon, eller positiv for hepatitt-B overflateantigen (HBs-Ag), hepatitt-C antistoff (HCV-Ab), eller HIV-Ab;
• Positiv urinanalyse for protein, eller andre unormale urinanalysetester som ble vurdert til å ha klinisk betydning av etterforskere;
• Anamnese med legemiddelallergi, postural hypotensjon eller idiopatisk allergi;
• Tidligere eksponering for abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) eller et hvilket som helst leukocyttnedbrytende middel;
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før påmelding, bruk av eventuelle OTC-medisiner og urtepreparater innen 1 uke før påmelding, med mindre medisinsk overvåking viser at stoffet har blitt godkjent;
• Vaksinasjon med en hvilken som helst levende vaksine innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin på dag 1;
• Administrering av oral poliovaksine til fag- eller husholdningskontakter i løpet av studiet;
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet;
• Personer som er tvangsfengslet for behandling enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.