Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitetsstudie av engångsdos av Abatacept 125 mg administrerad subkutant

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner är villiga att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke;
• Friska försökspersoner, som fastställts av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiograf (EKG) och kliniska laboratoriebestämningar;
• Kroppsvikten för män måste vara ≥50 kg, för kvinnor ≥45 kg, och alla försökspersoner måste vara ≤100 kg;
• Body mass index (BMI) är 19-26 kg/m2 (gränsvärde inkluderat), [BMI = kroppsvikt (kg) / längd (m)2];
• Män och kvinnor, 18-45 år (gränsvärde ingår);

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien, under 4 veckor före och i upp till 10 veckor efter administrering av abatacept måste manliga försökspersoner i fertil ålder använda en adekvat metod för att preventivmedel under hela studien och i upp till 10 veckor efter administrering av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras;

  • WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopausal definieras som: Amenorré ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller för kvinnor med oregelbunden menstruation och på hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum > 35 mIU/ml;
  • Kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör övervägas att vara i fertil ålder;
• WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 24 timmar före administrering av studieläkemedel.

Exklusions kriterier:

• WOCBP och manliga försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet i upp till 10 veckor efter administrering av studieläkemedlet;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Historik eller samtidiga sjukdomar i centrala nervsystemet, kardiovaskulära systemet, njurar, lever, matsmältningsorgan, andningsorgan, ämnesomsättning och muskuloskeletala systemet. (inklusive men inte begränsat till arytmi, bradykardi, hypotoni, kranskärlssjukdom, bronkial astma, diabetes, hypertyreos, Parkinsons sjukdom, epilepsi, skakpares, cancer, etc.). Eller andra sjukdomar eller fysiologiska abnormiteter som kan påverka studieresultaten;
• Eventuell större operation inom 4 veckor efter inskrivningen;
• Splenektomerade ämnen;
• exponeras för någon undersökningsmedicin inom 3 månader efter registreringen, eller planerar att få annan prövningsmedicin under studien;
• Donation av blod eller plasma inom 3 månader efter registreringen, eller planerar att donera blod eller plasma under studien eller inom en månad efter studiens slut;
• Blodtransfusion inom 4 veckor före inskrivning;
• Försökspersoner som för närvarande röker (definieras som personer som rökt i mer än 6 månader och rökt i ≥ 5 cigaretter per dag före screening), ≥ 3 koppar kaffe eller andra kaffedrycker eller ≥ 5 koppar te per dag;
• Försökspersoner som har en historia av drog- eller alkoholmissbruk;

• Patienter med tuberkulosrisk (TB), speciellt:

  • Att ha kliniska, avbildnings- eller laboratorietestbevis på aktuell aktiv eller latent lungtuberkulos;
  • Har haft aktiv lungtuberkulos under de senaste 3 åren, även om den hade behandlats;
  • Att ha haft aktiv lungtuberkulos i anamnesen för mer än 3 år sedan, såvida inte lämplig varaktighet och typer av läkemedel mot tuberkulos är väldokumenterad.
• Försökspersoner med herpes zoster som försvann mindre än 2 månader före inskrivningen;
• Försökspersoner som hade någon akut eller kronisk bakteriell infektion under de senaste 3 månaderna före inskrivningen;
• Försökspersoner som har akut och latent bakteriell och viral infektion (som bedömts av utredaren) vid tidpunkten för inskrivningen, inklusive försökspersoner med tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Försökspersoner som har psykiska eller fysiska funktionshinder;
• Försökspersoner som har några kirurgiska och medicinska tillstånd som kan vara skadliga om försökspersoner deltar i studien, eller som kan förändra absorption, distribution, metabolism och utsöndring av prövningsläkemedel;
• Puls <50 slag/min eller >100 slag/min (pulsen bör mätas efter en kort vila, minst 5 minuter). systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg, kroppstemperatur (pannan)>37,6 ℃;
• Hgb < LLN (nedre normalgränsen), det absoluta antalet neutrofiler (ANC) <1,5×10^9/L, trombocyter <100×10^9/L; bilirubin > ULN (övre normalgräns), serumkreatinin > ULN; glutaminoxaloättiksyratransaminas (AST) > ULN, glutaminiskt pyrodruvtransaminas (ALT) > ULN;
• Försöksperson som har aktiv infektion eller positiv för hepatit-B-ytantigen (HBs-Ag), hepatit-C-antikropp (HCV-Ab) eller HIV-Ab;
• Positiv urinanalys för protein eller andra onormala urinanalystester som bedömdes ha klinisk betydelse av utredare;
• Historik med läkemedelsallergi, postural hypotoni eller idiopatisk allergi;
• Tidigare exponering för abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) eller något leukocytutarmande medel;
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst) före registreringen, Användning av några receptfria läkemedel och örtpreparat inom 1 vecka före inskrivningen, såvida inte den medicinska övervakningen visar att läkemedlet har klarats;
• Vaccination med något levande vaccin inom 4 veckor före administrering av studieläkemedel på dag 1;
• Administrering av oralt poliovaccin till patient- eller hushållskontakter under studietiden;
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade;
• Försökspersoner som är tvångsfrihetsberövade för behandling antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.