Studio di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di una singola dose di Abatacept 125 mg somministrata per via sottocutanea

Criterio di inclusione:

• I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato;
• Soggetti sani, come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale nell'anamnesi, nell'esame fisico, nell'elettrocardiografo (ECG) e nelle determinazioni cliniche di laboratorio;
• Il peso corporeo per i maschi deve essere ≥50 kg, per le femmine essere ≥45 kg e tutti i soggetti devono essere ≤100 kg;
• L'indice di massa corporea (BMI) è 19-26 kg/m2 (valore limite incluso), [BMI = peso corporeo (kg) / altezza (m)2];
• Uomini e donne, 18-45 anni (valore limite incluso);

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare il metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio, per 4 settimane prima e fino a 10 settimane dopo la somministrazione di abatacept, i soggetti di sesso maschile in età fertile devono utilizzare un metodo adeguato di contraccezione durante lo studio e fino a 10 settimane dopo la somministrazione del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza;

  • I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. La post-menopausa è definita come: amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o per le donne con periodi mestruali irregolari e in terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL;
  • Le donne che usano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o se il partner è sterile (ad es. essere in età fertile;
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• WOCBP e soggetti maschi in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza fino a 10 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio;
• Donne in gravidanza o che allattano;
• Anamnesi o patologie concomitanti del sistema nervoso centrale, dell'apparato cardiovascolare, renale, epatico, dell'apparato digerente, dell'apparato respiratorio, del metabolismo e dell'apparato muscolo-scheletrico. (compresi ma non limitati a aritmia, bradicardia, ipotensione, malattia coronarica, asma bronchiale, diabete, ipertiroidismo, morbo di Parkinson, epilessia, paralisi tremante, cancro, ecc.). O qualsiasi altra malattia o anormalità fisiologica, che potrebbe influenzare i risultati dello studio;
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'arruolamento;
• soggetti splenectomizzati;
• Esposto a qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi dall'arruolamento o prevede di ricevere altri farmaci sperimentali durante lo studio;
• Donazione di sangue o plasma entro 3 mesi dall'arruolamento o intenzione di donare sangue o plasma durante lo studio o entro un mese dalla fine dello studio;
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Soggetti che sono fumatori attuali (definiti come individui che hanno fumato per più di 6 mesi e fumato per ≥ 5 sigarette al giorno prima dello screening), ≥ 3 tazze di caffè o altre bevande a base di caffè o ≥ 5 tazze di tè al giorno;
• Soggetti che hanno una storia di abuso di droghe o alcol;

• Soggetti con rischio di tubercolosi (TB), in particolare:

  • Avere prove cliniche, di imaging o di test di laboratorio di tubercolosi polmonare attiva o latente in corso;
  • Avere tubercolosi polmonare attiva negli ultimi 3 anni, anche se era stata curata;
  • Avere una storia di tubercolosi polmonare attiva da più di 3 anni, a meno che la durata e i tipi appropriati di farmaci antitubercolari non siano ben documentati.
• Soggetti con herpes zoster che si sono risolti meno di 2 mesi prima dell'arruolamento;
• Soggetti che hanno avuto un'infezione batterica acuta o cronica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento;
• Soggetti che hanno un'infezione batterica e virale acuta e latente (come valutato dallo sperimentatore) al momento dell'arruolamento, compresi i soggetti con evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Soggetti con disabilità psichica o fisica;
• Soggetti che presentano condizioni chirurgiche e mediche, che potrebbero essere dannose se i soggetti partecipano allo studio o che potrebbero modificare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco sperimentale;
• Frequenza cardiaca <50 battiti/min o >100 battiti/min (la frequenza cardiaca deve essere misurata dopo un breve periodo di riposo, almeno 5 minuti), pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg, temperatura corporea (fronte)>37,6℃;
• Hgb < LLN (limite inferiore della norma), conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5×10^9/L, piastrine <100×10^9/L; bilirubina > ULN (limite superiore della norma), creatinina sierica > ULN ; transaminasi glutammico-ossalacetica (AST) > ULN, transaminasi glutammico-piruvica (ALT) > ULN;
• Soggetti con infezione attiva o positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) o l'HIV-Ab;
• Analisi delle urine positiva per proteine ​​o altri test di analisi delle urine anormali che sono stati giudicati significativi dal punto di vista clinico dagli investigatori;
• Anamnesi di allergia ai farmaci, ipotensione posturale o allergia idiopatica;
• Precedente esposizione ad abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) o qualsiasi agente di deplezione dei leucociti;
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'arruolamento, Uso di farmaci da banco e preparazioni a base di erbe entro 1 settimana prima dell'arruolamento, a meno che il monitoraggio medico non indichi che il farmaco è stato autorizzato;
• Vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1;
• Somministrazione di vaccino antipolio orale a soggetti o contatti familiari durante il corso di studio;
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente;
• Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).