Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af enkeltdosis af Abatacept 125 mg indgivet subkutant

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner er villige til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke;
• Raske forsøgspersoner, som bestemt af ingen klinisk signifikant afvigelse fra normal i sygehistorien, fysisk undersøgelse, elektrokardiograf (EKG) og kliniske laboratoriebestemmelser;
• Kropsvægt for mænd skal være ≥50 kg, for kvinder ≥45 kg, og alle forsøgspersoner skal være ≤100 kg;
• Body mass index (BMI) er 19-26 kg/m2 (grænseværdi inkluderet), [BMI = kropsvægt (kg) / højde (m)2];
• Mænd og kvinder, 18-45 år (grænseværdi inkluderet);

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge den passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen, i 4 uger før og i op til 10 uger efter administration af abatacept skal mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder anvende en passende metode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 10 uger efter administration af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres;

  • WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som: Amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller for kvinder med uregelmæssige menstruationer og i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml;
  • Kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, spermicider) for at forhindre graviditet eller praktiserer afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør overvejes at være i den fødedygtige alder;
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesmedicinering.

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i op til 10 uger efter administration af undersøgelsesmedicinen;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Anamnese eller samtidige sygdomme i centralnervesystemet, det kardiovaskulære system, nyre-, lever-, fordøjelseskanalen, luftvejene, stofskiftet og bevægeapparatet. (herunder, men ikke begrænset til arytmi, bradykardi, hypotension, koronar hjertesygdom, bronkial astma, diabetes, hyperthyroidisme, Parkinsons sygdom, epilepsi, rystende parese, cancer osv.). Eller andre sygdomme eller fysiologiske abnormiteter, som kan påvirke undersøgelsesresultater;
• Enhver større operation inden for 4 uger efter tilmelding;
• Splenektomerede emner;
• Udsat for enhver forsøgsmedicin inden for 3 måneder efter tilmelding, eller planlægger at modtage anden forsøgsmedicin under undersøgelsen;
• Donation af blod eller plasma inden for 3 måneder efter tilmelding, eller planlægger at donere blod eller plasma under undersøgelsen eller inden for en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
• Blodtransfusion inden for 4 uger før tilmelding;
• Forsøgspersoner, der er en aktuel ryger (defineret som personer, der røg i mere end 6 måneder og røg ≥ 5 cigaretter om dagen før screening), ≥ 3 kopper kaffe eller andre kaffedrikke eller ≥ 5 kopper te om dagen;
• Forsøgspersoner, der har en historie med stof- eller alkoholmisbrug;

• Personer med tuberkuloserisiko (TB), især:

  • At have kliniske, billeddiagnostiske eller laboratorietestbeviser for aktuel aktiv eller latent lungetuberkulose;
  • At have haft aktiv lungetuberkulose i løbet af de sidste 3 år, selvom det var blevet behandlet;
  • At have en historie med aktiv lungetuberkulose for mere end 3 år siden, medmindre den passende varighed og typer af anti-tuberkuloselægemiddel er veldokumenteret.
• Personer med herpes zoster, der forsvandt mindre end 2 måneder før tilmelding;
• Forsøgspersoner, der havde en akut eller kronisk bakteriel infektion i de foregående 3 måneder før indskrivningen;
• Forsøgspersoner, der har akut og latent bakteriel og viral infektion (som vurderet af investigator) på tidspunktet for indskrivningen, herunder forsøgspersoner med tegn på infektion med humant immundefektvirus (HIV);
• Forsøgspersoner, der har psykisk eller fysisk handicap;
• Forsøgspersoner, der har kirurgiske og medicinske tilstande, som kan være skadelige, hvis forsøgspersoner deltager i undersøgelsen, eller som kan ændre absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af forsøgsmedicin;
• Hjertefrekvens <50 slag/min eller >100 slag/min (puls bør måles efter en kort hvileperiode, mindst 5 minutter). systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg, kropstemperatur (pande)>37,6 ℃;
• Hgb < LLN (nedre grænse for normal), det absolutte neutrofiltal (ANC) <1,5×10^9/L, blodplader <100×10^9/L; bilirubin > ULN (øvre normalgrænse), serumkreatinin > ULN ; glutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST) > ULN, glutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT) > ULN;
• Person, som har aktiv infektion eller positiv for hepatitis-B overfladeantigen (HBs-Ag), hepatitis-C antistof (HCV-Ab) eller HIV-Ab;
• Positiv urinanalyse for protein eller andre unormale urinanalysetest, som blev vurderet til at have klinisk betydning af efterforskere;
• Anamnese med lægemiddelallergi, postural hypotension eller idiopatisk allergi;
• Forudgående eksponering for abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) eller et hvilket som helst leukocytdepleterende middel;
• Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før tilmelding, brug af enhver håndkøbsmedicin og urtepræparater inden for 1 uge før tilmelding, medmindre den medicinske overvågning viser, at lægemidlet er blevet renset;
• Vaccination med enhver levende vaccine inden for 4 uger før administration af studiemedicin på dag 1;
• Administration af oral poliovaccine til emne- eller husstandskontakter i løbet af studiet;
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet;
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.