Onderzoek naar farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis Abatacept 125 mg, subcutaan toegediend

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen zijn bereid om aan dit onderzoek deel te nemen en hebben geïnformeerde toestemming ondertekend;
• Gezonde proefpersonen, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiograaf (ECG) en klinische laboratoriumbepalingen;
• Het lichaamsgewicht van mannen moet ≥ 50 kg zijn, voor vrouwen ≥ 45 kg en alle proefpersonen moeten ≤ 100 kg zijn;
• Body mass index (BMI) is 19-26 kg/m2 (inclusief grenswaarde), [BMI = lichaamsgewicht (kg) / lengte (m)2];
• Mannen en vrouwen, 18-45 jaar (inclusief grenswaarde);

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten de geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende het hele onderzoek, gedurende 4 weken vóór en tot 10 weken na toediening van abatacept, mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 10 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op zodanige wijze dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt;

  • WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als: amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en hormoonvervangingstherapie (HRT), een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-gehalte > 35 mIE/ml;
  • Vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten gebruiken, zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden overwogen om vruchtbaar zijn voor kinderen;
• WOCBP moet binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP en mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 10 weken na toediening van de onderzoeksmedicatie;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Geschiedenis of gelijktijdige ziekten van het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, de nieren, de lever, het spijsverteringskanaal, het ademhalingssysteem, het metabolisme en het bewegingsapparaat. (inclusief maar niet beperkt tot aritmie, bradycardie, hypotensie, coronaire hartziekte, bronchiale astma, diabetes, hyperthyreoïdie, de ziekte van Parkinson, epilepsie, trillende verlamming, kanker, enz.). Of andere ziekten of fysiologische afwijkingen die van invloed kunnen zijn op de studieresultaten;
• Elke grote operatie binnen 4 weken na inschrijving;
• onderwerpen met splenectomie;
• Blootgesteld aan onderzoeksmedicatie binnen 3 maanden na inschrijving, of van plan bent om tijdens de studie andere onderzoeksmedicatie te krijgen;
• Donatie van bloed of plasma binnen 3 maanden na inschrijving, of van plan zijn bloed of plasma te doneren tijdens het onderzoek of binnen een maand na het einde van het onderzoek;
• Bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Proefpersonen die op dit moment roken (gedefinieerd als personen die meer dan 6 maanden rookten en ≥ 5 sigaretten per dag rookten vóór de screening), ≥ 3 koppen koffie of andere koffiedranken of ≥ 5 koppen thee per dag;
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik;

• Onderwerpen met tuberculose (TB) risico, in het bijzonder:

  • Klinische, beeldvormings- of laboratoriumtestbewijzen hebben van huidige actieve of latente longtuberculose;
  • In de afgelopen 3 jaar actieve longtuberculose hebben gehad, ook al was deze behandeld;
  • Een voorgeschiedenis hebben van actieve longtuberculose van meer dan 3 jaar geleden, tenzij de juiste duur en soorten antituberculosemedicatie goed gedocumenteerd zijn.
• Proefpersonen met herpes zoster die minder dan 2 maanden voorafgaand aan inschrijving verdwenen;
• Proefpersonen die een acute of chronische bacteriële infectie hadden in de voorgaande 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Proefpersonen die een acute en latente bacteriële en virale infectie hebben (zoals beoordeeld door de onderzoeker) op het moment van inschrijving, inclusief proefpersonen met bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Proefpersonen met een verstandelijke of lichamelijke beperking;
• Proefpersonen met chirurgische en medische aandoeningen die schadelijk kunnen zijn als proefpersonen deelnemen aan het onderzoek, of die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van onderzoeksmedicatie kunnen veranderen;
• Hartslag <50 slagen/min of >100 slagen/min (hartslag moet worden gemeten na een korte rustperiode van ten minste 5 minuten.), systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg, lichaamstemperatuur (voorhoofd)>37,6℃;
• Hgb < LLN (ondergrens van normaal), het absolute aantal neutrofielen (ANC) <1,5×10^9/L, bloedplaatjes <100×10^9/L; bilirubine > ULN (bovengrens van normaal), serumcreatinine > ULN; glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST) > ULN, glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALAT) > ULN;
• Proefpersoon die een actieve infectie heeft, of positief is voor hepatitis-B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag), hepatitis-C-antilichaam (HCV-Ab) of HIV-Ab;
• Positieve urineanalyse voor eiwit, of andere abnormale urineanalysetests die door onderzoekers als klinisch significant werden beoordeeld;
• Geschiedenis van geneesmiddelenallergie, orthostatische hypotensie of idiopathische allergie;
• Eerdere blootstelling aan abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) of een ander middel dat de leukocyten aantast;
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de inschrijving. Gebruik van OTC-medicijnen en kruidenpreparaten binnen 1 week voorafgaand aan de inschrijving, tenzij de medische controle aantoont dat het geneesmiddel is goedgekeurd;
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie op dag 1;
• Toediening van oraal poliovaccin aan proefpersonen of huishoudelijke contacten tijdens de studie;
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten;
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld infectieziekte) ziekte.