Farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyystutkimus 125 mg:n abataseptin kerta-annoksesta ihon alle

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt ovat halukkaita osallistumaan tähän tutkimukseen ja he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen;
• Terveet koehenkilöt, joiden sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, elektrokardiografiassa (EKG) ja kliinisissä laboratoriomäärityksissä ei ole kliinisesti merkittävää poikkeamaa normaalista;
• Miesten ruumiinpainon on oltava ≥ 50 kg, naisten ≥ 45 kg ja kaikkien koehenkilöiden on oltava ≤ 100 kg;
• Painoindeksi (BMI) on 19-26 kg/m2 (raja-arvo mukaan lukien), [BMI = ruumiinpaino (kg) / pituus (m)2];
• Miehet ja naiset, 18-45 vuotta (sisältää raja-arvon);

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan, 4 viikkoa ennen abataseptin antoa ja enintään 10 viikkoa abataseptin annon jälkeen, hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä asianmukaista raskauden ehkäisymenetelmää. ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja enintään 10 viikon ajan tutkimustuotteen annon jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu;

  • WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopausaali määritellään seuraavasti: Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml;
  • Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, spermisidit) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavien tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia), tulee harkita olla hedelmällisessä iässä;
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP ja hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi enintään 10 viikon ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen;
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
• Keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, munuaisten, maksan, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, aineenvaihdunnan ja tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet tai samanaikaiset sairaudet. (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, rytmihäiriöt, bradykardia, hypotensio, sepelvaltimotauti, keuhkoastma, diabetes, kilpirauhasen liikatoiminta, Parkinsonin tauti, epilepsia, vapinahalvaus, syöpä jne.). Tai muut sairaudet tai fysiologiset poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin;
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
• pernanpoistopotilaat;
• altistunut jollekin tutkimuslääkkeelle 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta tai aikoo saada muita tutkimuslääkkeitä tutkimuksen aikana;
• Veren tai plasman luovutus 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta tai aikoo luovuttaa verta tai plasmaa tutkimuksen aikana tai kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
• Verensiirto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, jotka tupakoivat tällä hetkellä (määritelty henkilöiksi, jotka tupakoivat yli 6 kuukautta ja polttivat ≥ 5 savuketta päivässä ennen seulontaa), ≥ 3 kupillista kahvia tai muita kahvijuomia tai ≥ 5 kuppia teetä päivässä;
• Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä;

• Potilaat, joilla on tuberkuloosin (TB) riski, erityisesti:

  • sinulla on kliiniset, kuvantamis- tai laboratoriotutkimukset osoittavat nykyisen aktiivisen tai piilevän keuhkotuberkuloosin;
  • sinulla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana, vaikka olisi ollut hoidettu;
  • Sinulla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi yli 3 vuotta sitten, ellei tuberkuloosilääkkeen asianmukaista kestoa ja tyyppejä ole hyvin dokumentoitu.
• Koehenkilöt, joilla on herpes zoster, joka parani alle 2 kuukautta ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, joilla oli akuutti tai krooninen bakteeri-infektio 3 edellisen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
• Koehenkilöt, joilla on akuutti ja piilevä bakteeri- ja virusinfektio (tutkijan arvioiden mukaan) ilmoittautumisajankohtana, mukaan lukien henkilöt, joilla on todisteita HIV-infektiosta;
• Tutkittavat, joilla on henkinen tai fyysinen vamma;
• Koehenkilöt, joilla on kirurgisia tai lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat olla haitallisia, jos koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen, tai jotka voivat muuttaa tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä;
• Syke <50 lyöntiä/min tai >100 lyöntiä/min (syke tulee mitata lyhyen, vähintään 5 minuutin tauon jälkeen). systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg, ruumiinlämpö (otsa) > 37,6 ℃;
• Hgb < LLN (normaalin alaraja), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5×10^9/l, verihiutaleet <100×10^9/l; bilirubiini > ULN (normaalin yläraja), seerumin kreatiniini > ULN; glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST) > ULN, glutamiinipyruviinitransaminaasi (ALT) > ULN;
• Kohde, jolla on aktiivinen infektio tai positiivinen hepatiitti-B-pinta-antigeeni (HBs-Ag), hepatiitti-C-vasta-aine (HCV-Ab) tai HIV-Ab;
• Positiivinen virtsan proteiinianalyysi tai muut epänormaalit virtsaanalyysitestit, joilla tutkijat katsoivat olevan kliinistä merkitystä;
• Aiempi lääkeaineallergia, posturaalinen hypotensio tai idiopaattinen allergia;
• Aiempi altistus abataseptille (CTLA4-Ig), belataseptille (LEA29Y) tai mille tahansa leukosyyttejä tuhoavalle aineelle;
• Reseptilääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ilmoittautumista, Reseptilääkkeiden ja yrttivalmisteiden käyttö 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei lääketieteellinen seuranta osoita, että lääke on poistettu;
• Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1;
• Suun kautta otettavan poliorokotteen antaminen tutkittavalle tai kotikontaktille opintojen aikana;
• vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti;
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) vuoksi.