Estudio de farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de una dosis única de abatacept de 125 mg administrada por vía subcutánea

Criterios de inclusión:

• Los sujetos están dispuestos a participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado;
• Sujetos sanos, según lo determinado por ninguna desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, examen físico, electrocardiógrafo (ECG) y determinaciones de laboratorio clínico;
• El peso corporal para hombres debe ser ≥50 kg, para mujeres ≥45 kg, y todos los sujetos deben ser ≤100 kg;
• El índice de masa corporal (IMC) es de 19-26 kg/m2 (valor límite incluido), [IMC = peso corporal (kg) / altura (m)2];
• Hombres y mujeres, de 18 a 45 años (valor límite incluido);

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar el método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio, durante 4 semanas antes y hasta 10 semanas después de la administración de abatacept, los sujetos masculinos en edad fértil deben utilizar un método adecuado de anticoncepción durante todo el estudio y hasta 10 semanas después de la administración del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo;

  • WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. Posmenopáusica se define como: Amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o para mujeres con períodos menstruales irregulares y en terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL;
  • Se debe considerar que las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. ej., vasectomía). estar en edad fértil;
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la administración del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• WOCBP y sujetos masculinos en edad fértil que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo hasta 10 semanas después de la administración del medicamento del estudio;
• Mujeres que están embarazadas o amamantando;
• Antecedentes o enfermedades concurrentes del sistema nervioso central, sistema cardiovascular, renal, hepático, tracto digestivo, sistema respiratorio, metabolismo y sistema musculoesquelético. (incluidos, entre otros, arritmia, bradicardia, hipotensión, cardiopatía coronaria, asma bronquial, diabetes, hipertiroidismo, enfermedad de Parkinson, epilepsia, parálisis temblorosa, cáncer, etc.). O cualquier otra enfermedad o anomalía fisiológica que pueda afectar los resultados del estudio;
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;
• sujetos esplenectomizados;
• Expuesto a cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, o planea recibir otro medicamento en investigación durante el estudio;
• Donación de sangre o plasma dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, o plan para donar sangre o plasma durante el estudio o dentro de un mes después de la finalización del estudio;
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Sujetos que fuman actualmente (definidos como individuos que fumaron durante más de 6 meses y fumaban ≥ 5 cigarrillos por día antes de la selección), ≥ 3 tazas de café u otras bebidas de café o ≥ 5 tazas de té por día;
• Sujetos que tienen antecedentes de abuso de drogas o alcohol;

• Sujetos con riesgo de tuberculosis (TB), especialmente:

  • Tener evidencias clínicas, de imagen o pruebas de laboratorio de tuberculosis pulmonar activa o latente actual;
  • Tener tuberculosis pulmonar activa durante los últimos 3 años, aunque haya sido tratada;
  • Tener antecedentes de tuberculosis pulmonar activa hace más de 3 años, a menos que la duración adecuada y los tipos de medicamentos antituberculosos estén bien documentados.
• Sujetos con herpes zoster que se resolvió menos de 2 meses antes de la inscripción;
• Sujetos que tuvieron alguna infección bacteriana aguda o crónica en los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Sujetos que tienen infección bacteriana y viral aguda y latente (según la evaluación del investigador) en el momento de la inscripción, incluidos sujetos con evidencia de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH);
• Sujetos que tienen discapacidad mental o física;
• Sujetos que tengan cualquier condición quirúrgica y médica, que podría ser dañina si los sujetos participan en el estudio, o que podría cambiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento en investigación;
• Frecuencia cardíaca <50 latidos/min o >100 latidos/min (la frecuencia cardíaca debe medirse después de un breve período de descanso, al menos 5 minutos), presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg, temperatura corporal (frente)>37,6 ℃;
• Hgb < LLN (límite inferior de lo normal), el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10 ^ 9/L, plaquetas <100 × 10 ^ 9/L; bilirrubina > LSN (límite superior de la normalidad), creatinina sérica > LSN; transaminasa glutámico oxaloacética (AST) > LSN, transaminasa glutámico pirúvica (ALT) > LSN;
• Sujeto que tiene infección activa o positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBs-Ag), anticuerpo de hepatitis C (HCV-Ab) o HIV-Ab;
• Análisis de orina positivo para proteínas u otras pruebas de análisis de orina anormales que los investigadores consideraron que tenían importancia clínica;
• Antecedentes de alergia a medicamentos, hipotensión postural o alergia idiopática;
• Exposición previa a abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) o cualquier agente depletor de leucocitos;
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la inscripción, Uso de cualquier medicamento de venta libre y preparaciones a base de hierbas dentro de la semana anterior a la inscripción, a menos que el control médico muestre que el medicamento ha sido aprobado;
• Vacunación con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio en el Día 1;
• Administración de vacuna oral contra la poliomielitis a sujetos o contactos domésticos durante el curso del estudio;
• Prisioneros o sujetos que sean encarcelados contra su voluntad;
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).