Estudo de farmacocinética, segurança e tolerabilidade de dose única de abatacept 125mg administrado por via subcutânea

Critério de inclusão:

• Os indivíduos estão dispostos a participar deste estudo e assinaram o consentimento informado;
• Indivíduos saudáveis, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e determinações laboratoriais clínicas;
• O peso corporal para homens deve ser ≥50 kg, para mulheres deve ser ≥45 kg e todos os indivíduos devem ser ≤100kg;
• O índice de massa corporal (IMC) é 19-26 kg/m2 (valor limite incluído), [IMC = peso corporal (kg) / altura (m)2];
• Homens e mulheres, 18-45 anos (valor limite incluído);

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar o método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo, por 4 semanas antes e até 10 semanas após a administração do abatacept, indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem usar um método adequado de contracepção durante todo o estudo e por até 10 semanas após a administração do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado;

  • WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como: Amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL;
  • As mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia), devem ser consideradas como ter potencial para engravidar;
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• WOCBP e indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez por até 10 semanas após a administração da medicação do estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• História ou doenças concomitantes do sistema nervoso central, sistema cardiovascular, renal, hepático, trato digestivo, sistema respiratório, metabolismo e sistema músculo-esquelético. (incluindo mas não limitado a arritmia, bradicardia, hipotensão, doença cardíaca coronária, asma brônquica, diabetes, hipertireoidismo, doença de Parkinson, epilepsia, paralisia por agitação, câncer, etc.). Ou quaisquer outras doenças ou anormalidades fisiológicas, que possam afetar os resultados do estudo;
• Qualquer cirurgia importante dentro de 4 semanas após a inscrição;
• Sujeitos esplenectomizados;
• Exposto a qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses após a inscrição ou planeja receber outro medicamento experimental durante o estudo;
• Doação de sangue ou plasma dentro de 3 meses após a inscrição, ou planeja doar sangue ou plasma durante o estudo ou dentro de um mês após o final do estudo;
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Indivíduos que são fumantes atuais (definidos como indivíduos que fumaram por mais de 6 meses e fumaram ≥ 5 cigarros por dia antes da triagem), ≥ 3 xícaras de café ou outras bebidas à base de café ou ≥ 5 xícaras de chá por dia;
• Indivíduos com histórico de abuso de drogas ou álcool;

• Indivíduos com risco de tuberculose (TB), especialmente:

  • Ter evidências clínicas, de imagem ou laboratoriais de tuberculose pulmonar ativa ou latente;
  • Ter tuberculose pulmonar ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratada;
  • Ter história de tuberculose pulmonar ativa há mais de 3 anos, a menos que a duração apropriada e os tipos de drogas antituberculose estejam bem documentados.
• Indivíduos com herpes zoster que se resolveram menos de 2 meses antes da inscrição;
• Indivíduos que tiveram qualquer infecção bacteriana aguda ou crônica nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Indivíduos com infecção bacteriana e viral aguda e latente (conforme avaliado pelo investigador) no momento da inscrição, incluindo indivíduos com evidência de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV);
• Sujeitos com deficiência mental ou física;
• Indivíduos que tenham quaisquer condições cirúrgicas e médicas que possam ser prejudiciais se os indivíduos participarem do estudo ou que possam alterar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção da medicação experimental;
• Frequência cardíaca <50 batimentos/min ou >100 batimentos/min (as frequências cardíacas devem ser medidas após um breve período de repouso, pelo menos 5 minutos.), pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg, temperatura corporal (testa)>37,6℃;
• Hgb < LIN (limite inferior do normal), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5×10^9/L, plaquetas <100×10^9/L; bilirrubina > LSN (limite superior do normal), creatinina sérica > LSN; transaminase glutâmica oxaloacética (AST) > LSN, transaminase glutâmica pirúvica (ALT) > LSN;
• Indivíduo com infecção ativa ou positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) ou HIV-Ab;
• Análise de urina positiva para proteína, ou outros testes de análise de urina anormais que foram julgados como tendo significado clínico pelos investigadores;
• História de alergia a medicamentos, hipotensão postural ou alergia idiopática;
• Exposição prévia a abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) ou qualquer agente depletor de leucócitos;
• Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da inscrição, Uso de qualquer medicamento OTC e preparações à base de ervas dentro de 1 semana antes da inscrição, a menos que o monitoramento médico mostre que o medicamento foi liberado;
• Vacinação com qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1;
• Administração de vacina oral contra poliomielite a indivíduos ou contatos domésticos durante o curso do estudo;
• Prisioneiros ou súditos involuntariamente encarcerados;
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).