Étude de pharmacocinétique, d'innocuité et de tolérance d'une dose unique d'abatacept 125 mg administrée par voie sous-cutanée

Critère d'intégration:

• Les sujets sont disposés à participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé ;
• Sujets en bonne santé, tels que déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiographe (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique ;
• Le poids corporel pour les hommes doit être ≥ 50 kg, pour les femmes ≥ 45 kg, et tous les sujets doivent peser ≤ 100 kg ;
• L'indice de masse corporelle (IMC) est de 19-26 kg/m2 (valeur limite incluse), [IMC = poids corporel (kg) / taille (m)2] ;
• Hommes et femmes, 18-45 ans (valeur limite incluse) ;

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser la méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude, pendant 4 semaines avant et jusqu'à 10 semaines après l'administration d'abatacept, les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 10 semaines après l'administration du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse ;

  • Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme : Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou pour les femmes ayant des menstruations irrégulières et sous traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL ;
  • Les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie), doivent être envisagées pour être en âge de procréer ;
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• WOCBP et sujets masculins en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse jusqu'à 10 semaines après l'administration du médicament à l'étude ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ;
• Antécédents ou maladies concomitantes du système nerveux central, du système cardiovasculaire, rénal, hépatique, du tube digestif, du système respiratoire, du métabolisme et du système musculo-squelettique. (y compris, mais sans s'y limiter, l'arythmie, la bradycardie, l'hypotension, les maladies coronariennes, l'asthme bronchique, le diabète, l'hyperthyroïdie, la maladie de Parkinson, l'épilepsie, la paralysie tremblante, le cancer, etc.). Ou toute autre maladie ou anomalie physiologique susceptible d'affecter les résultats de l'étude ;
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
• Sujets splénectomisés ;
• Exposé à tout médicament expérimental dans les 3 mois suivant l'inscription, ou prévoyez de recevoir d'autres médicaments expérimentaux pendant l'étude ;
• Don de sang ou de plasma dans les 3 mois suivant l'inscription, ou plan de don de sang ou de plasma pendant l'étude ou dans le mois suivant la fin de l'étude ;
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
• Sujets qui fument actuellement (définis comme des personnes qui ont fumé pendant plus de 6 mois et fumé ≥ 5 cigarettes par jour avant le dépistage), ≥ 3 tasses de café ou d'autres boissons au café ou ≥ 5 tasses de thé par jour ;
• Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ;

• Sujets à risque de tuberculose (TB), en particulier :

  • Avoir des preuves cliniques, d'imagerie ou d'essais en laboratoire d'une tuberculose pulmonaire active ou latente actuelle ;
  • Avoir une tuberculose pulmonaire active au cours des 3 dernières années, même si elle a été traitée ;
  • Avoir des antécédents de tuberculose pulmonaire active il y a plus de 3 ans, à moins que la durée et les types appropriés de médicaments antituberculeux ne soient bien documentés.
• Sujets atteints d'herpès zoster qui ont disparu moins de 2 mois avant l'inscription ;
• - Sujets ayant eu une infection bactérienne aiguë ou chronique au cours des 3 mois précédant l'inscription ;
• Sujets qui ont une infection bactérienne et virale aiguë et latente (telle qu'évaluée par l'investigateur) au moment de l'inscription, y compris les sujets présentant des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Sujets souffrant d'un handicap mental ou physique ;
• Sujets qui ont des conditions chirurgicales et médicales, qui pourraient être nocives si les sujets participent à l'étude, ou qui pourraient modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments expérimentaux ;
• Fréquence cardiaque <50 battements/min ou >100 battements/min (la fréquence cardiaque doit être mesurée après une brève période de repos, au moins 5 minutes.), pression artérielle systolique> 140 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg, température corporelle (front)> 37,6 ℃ ;
• Hgb < LLN (limite inférieure de la normale), le nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5×10^9/L, plaquettes <100×10^9/L ; bilirubine > LSN (limite supérieure de la normale), créatinine sérique > LSN ; transaminase glutamique oxaloacétique (AST) > LSN, transaminase glutamique pyruvique (ALT) > LSN ;
• Sujet qui a une infection active ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBs-Ag), l'anticorps de l'hépatite C (HCV-Ab) ou le VIH-Ab ;
• Analyse d'urine positive pour les protéines ou autres tests d'analyse d'urine anormaux qui ont été jugés comme ayant une signification clinique par les enquêteurs ;
• Antécédents d'allergie médicamenteuse, d'hypotension orthostatique ou d'allergie idiopathique ;
• Exposition antérieure à l'abatacept (CTLA4-Ig), au bélatacept (LEA29Y) ou à tout agent de déplétion leucocytaire ;
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'inscription, Utilisation de tout médicament en vente libre et préparations à base de plantes dans la semaine précédant l'inscription, à moins que le suivi médical montre que le médicament a été autorisé ;
• Vaccination avec n'importe quel vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1 ;
• Administration du vaccin antipoliomyélitique oral au sujet ou aux contacts domestiques au cours de l'étude ;
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement ;
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).