Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki abataceptu 125 mg podawanej podskórnie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci są chętni do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
• Zdrowi ochotnicy, stwierdzeni na podstawie braku klinicznie istotnego odchylenia od normy w historii medycznej, badaniu fizykalnym, elektrokardiografie (EKG) i klinicznych oznaczeniach laboratoryjnych;
• Masa ciała mężczyzny musi wynosić ≥50 kg, kobiety ≥45 kg, a wszyscy badani muszą mieć ≤100 kg;
• Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 19-26 kg/m2 (wliczając wartość graniczną), [BMI = masa ciała (kg) / wzrost (m)2];
• Mężczyźni i kobiety w wieku 18-45 lat (w tym wartość graniczna);

• Kobiety w wieku rozrodczym (ang. WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania, przez 4 tygodnie przed i do 10 tygodni po podaniu abataceptu, mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcja w trakcie badania i do 10 tygodni po podaniu badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę;

  • WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub u kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml;
  • Kobiety, które stosują doustne, wszczepione lub podawane we wstrzyknięciach hormony antykoncepcyjne lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykowania abstynencji lub których partner jest bezpłodny (np. być w wieku rozrodczym;
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP i mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez okres do 10 tygodni po podaniu badanego leku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Przebyte lub współistniejące choroby ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, metabolizmu i układu mięśniowo-szkieletowego. (w tym między innymi arytmia, bradykardia, niedociśnienie, choroba niedokrwienna serca, astma oskrzelowa, cukrzyca, nadczynność tarczycy, choroba Parkinsona, padaczka, porażenie drżące, rak itp.). Lub wszelkie inne choroby lub nieprawidłowości fizjologiczne, które mogą mieć wpływ na wyniki badań;
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji;
• osoby po splenektomii;
• Miały kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania lub planowały otrzymywać inne badane leki podczas badania;
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania lub planowanie oddania krwi lub osocza w trakcie badania lub w ciągu jednego miesiąca po zakończeniu badania;
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Osoby, które obecnie palą (zdefiniowane jako osoby, które paliły przez ponad 6 miesięcy i paliły ≥ 5 papierosów dziennie przed badaniem przesiewowym), ≥ 3 filiżanki kawy lub innych napojów kawowych lub ≥ 5 filiżanek herbaty dziennie;
• Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków lub alkoholu;

• Osoby z ryzykiem gruźlicy (TB), w szczególności:

  • Posiadanie klinicznych, obrazowych lub laboratoryjnych dowodów na obecność czynnej lub utajonej gruźlicy płuc;
  • Czynna gruźlica płuc w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona;
  • Czynna gruźlica płuc występowała w wywiadzie ponad 3 lata temu, chyba że odpowiedni czas trwania i rodzaje leków przeciwgruźliczych są dobrze udokumentowane.
• Pacjenci z półpaścem, który ustąpił mniej niż 2 miesiące przed włączeniem;
• Pacjenci, u których wystąpiła ostra lub przewlekła infekcja bakteryjna w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem;
• Osoby z ostrą i utajoną infekcją bakteryjną i wirusową (w ocenie badacza) w momencie włączenia, w tym osoby z dowodami zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Osoby niepełnosprawne umysłowo lub fizycznie;
• Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą być szkodliwe, jeśli uczestnicy będą uczestniczyć w badaniu, lub które mogą zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego leku;
• Częstość akcji serca <50 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min (tętno należy mierzyć po krótkim okresie odpoczynku, trwającym co najmniej 5 minut). ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg, temperatura ciała (czoło) >37,6℃;
• Hgb < DGN (dolna granica normy), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5×10^9/l, płytki krwi <100×10^9/l; bilirubina > GGN (górna granica normy), kreatynina w surowicy > GGN; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST) > GGN, transaminaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) > GGN;
• Osobnik z aktywną infekcją lub pozytywny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) lub HIV-Ab;
• Dodatni wynik badania moczu na obecność białka lub inne nieprawidłowe wyniki badania moczu, które zostały uznane przez badaczy za mające znaczenie kliniczne;
• Historia alergii na leki, niedociśnienia ortostatycznego lub alergii idiopatycznej;
• Wcześniejsza ekspozycja na abatacept (CTLA4-Ig), belatacept (LEA29Y) lub jakikolwiek środek zmniejszający liczbę leukocytów;
• Zażywanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem. Zażywanie jakichkolwiek leków OTC i preparatów ziołowych w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem, chyba że monitorowanie medyczne wykaże, że lek został dopuszczony;
• Szczepienie jakąkolwiek żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku w dniu 1;
• Podawanie doustnej szczepionki przeciw polio pacjentowi lub domownikom w trakcie studiów;
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni;
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).