Přísná kontrola kalorií u kachektického onkologického pacienta (TiCaCONCO nebo CoCooN) (TiCaCONCO)

V pilotní studii vyšetřovatelů bylo randomizováno 20 pacientů, 10 dostávalo pravidelné poradenství od běžných onkodietologů, zatímco 10 dalších dostávalo nutriční terapii. Ve druhé skupině bylo provedeno hodnocení biofyzikálních parametrů (včetně analýzy bioelektrické impedance nebo BIA pro složení těla) a pomocí nepřímé kalorimetrie byl hodnocen energetický výdej pacientů. Poté pacienti dostávali nutriční terapii podle doporučení ESPEN (European Society for Parenteral and Enteral Nutrition). Byly provedeny doplňkové intervence s cílem sladit kalorický příjem s výdejem energie (přístup 'Tight Caloric'), s použitím enterální a parenterální výživy, pokud je to indikováno, pomocí intenzivního koučování a sledování, aby se pokračovalo v této nutriční strategii (s dietologem dokonce „na zavolání“ po hodinách). Zatímco sledování studie trvalo 2 roky, nutriční terapie byla prováděna pouze během prvních 3 měsíců. Výsledky byly ohromující: kromě udržování své tělesné hmotnosti v rovnováze počítali pacienti ve skupině s nutriční terapií mnohem méně neočekávaných dnů hospitalizace a zjevně žili mnohem déle.

Tento projekt se zaměřuje na validaci těchto výsledků ve velkém měřítku. Do této studie budou zahrnuti pacienti buď s kolorektálním adenokarcinomem, karcinomem plic, karcinomem jícnu, karcinomem žaludku, karcinomem pankreatu a karcinomem hlavy a krku, kvůli vysoké prevalenci kachexie u těchto pacientů. Ke ztrátě hmotnosti může dojít také během léčby a nemusí být přítomna na začátku studie. Pacienti budou randomizováni a studie má být dvojitě zaslepená, i když to bude v praxi obtížné udržet vzhledem k povaze léčby. Náborová fáze bude trvat 2 roky, přičemž je třeba pamatovat na odmítnutí a vyřazení ze zaměstnání. Sledování bude trvat 1 rok po zařazení, i když vlastní nutriční terapie bude opět trvat pouze během terapie (3 měsíce u chemoterapie, 6 týdnů u radioterapie): období aktivní onkologické léčby. Průběžná analýza se provádí již po 6 měsících sledování. V případě, že přežití je již statisticky významné, bude studie z etických důvodů zastavena. V případě pozitivního výsledku chtějí vyšetřovatelé zavést nutriční terapii jako standardní léčbu u pacientů s kachektickým karcinomem v Belgii.

V případě pozitivního výsledku (tj. pouhé potvrzení námi publikovaných výsledků), hlavní výhodou nutriční terapie bude její relativně nízká cena při výrazném ovlivnění morbidity a mortality. Toho lze prakticky dosáhnout předefinováním úkolu dietologa. Vlastní aktivní účast pacienta na rozhodovacím procesu je důležitým přínosem pro pohodu a celkovou léčbu. V kombinaci se sníženou morbiditou a mortalitou lze benefit pro pacienta nalézt na všech úrovních.

Změna protokolu dd 12. 6. 2017

Pozadí:

Vzhledem k nedostatku pacientů s 5% váhovým úbytkem za 6 měsíců a v důsledku toho velmi nízkému počtu zařazení bylo rozhodnuto protokol upravit. K tomu byla navázána speciální spolupráce s oddělením radioterapie. Tato služba vidí mnoho pacientů, kteří během radioterapie zhubnou, částečně kvůli kachexii související s rakovinou, ale většinou kvůli mukozitidě způsobené samotnou radioterapií, ztratí > 10 % své původní tělesné hmotnosti (na začátku léčby). To je pozorováno zejména u rakoviny hlavy a krku, jícnu a žaludku. Radioterapie se provádí v pracovní dny a léčba obvykle trvá 5-7 týdnů (v závislosti na indikaci).

Pozměňovací návrh:

• Zařazení pacientů s kolorektálním karcinomem, karcinomem plic a slinivky břišní se změní na: Zařazení pacientů s karcinomem plic, žaludku, jícnu, hlavy a krku a slinivky břišní
• 5% úbytek hmotnosti za posledních 6 měsíců bude změněn na: pacienty s výše uvedenými nádorovými onemocněními, kde radioterapie bude součástí jejich léčby (nebo bude celou léčbou)
• Délka intervence 3 měsíce se změní na: trvání intervence po celou dobu radioterapie
• Po přepočtu statistické síly bude potřeba pouze 48 pacientů místo 96. S korekcí na výpadky to bude 60 pacientů místo 120. To znamená 30 kontrol a 30 pacientů v intervenční skupině.
• Dodatek bude přidán do registrace na Clinictrials.gov.

Postup a vývojový diagram zůstanou nezměněny. Analýza údajů zůstane zachována: v celku, podle rakoviny a podle pohlaví (poslední dvě kritéria vyžadují 60 pacientů v každé skupině).

Změna protokolu dd 19. 9. 2017

Pozadí:

Studie zaznamenala mnohem více inkluzí a díky předchozí novele probíhá dobře. Kvůli překlepu byla bohužel vynechána skupina kolorektálního karcinomu. Také absolutní rozdíl v přežití ve studii TiCaCo po jednom roce byl podobný jako po druhém roce.

Pozměňovací návrh:

• Pacienti s kolorektálním karcinomem jsou stále zahrnuti. Jinak se na kritériích zařazení nic nemění.
• Sledování se zkrátí ze 2 let na jeden rok.
• Dodatek bude přidán do registrace na Clinictrials.gov.

Změna protokolu dd 05.02.2019

Pozadí:

Studie potřebuje 48 inkluzí, které zůstanou ve studii až do konce. Počet předčasných odchodů je však příliš vysoký, což vážně ohrožuje statistickou sílu studie. Proto je vyžadován inkluzní přebytek ve výši 20 - 25 %.

Pozměňovací návrh:

• Období zařazení bude prodlouženo do 31.12.2019 nebo zařazení 60 pacientů (včetně odpadlíků), podle toho, co nastane dříve.
• Dodatek bude přidán do registrace na Clinictrials.gov.