Strakke caloriecontrole bij de cachectische oncologische patiënt (TiCaCONCO of CoCooN) (TiCaCONCO)

In de pilootstudie van de onderzoekers werden 20 patiënten gerandomiseerd, 10 kregen regelmatig advies van reguliere oncodiëtisten, terwijl de 10 anderen voedingstherapie kregen. In de laatste groep werd een beoordeling van biofysische parameters gemaakt (waaronder de bio-elektrische impedantieanalyse of BIA voor lichaamssamenstelling) en werd het energieverbruik van de patiënten beoordeeld met behulp van indirecte calorimetrie. Daarna kregen de patiënten voedingstherapie volgens de ESPEN-richtlijnen (European Society for Parenteral and Enteral Nutrition). Er werden aanvullende interventies gedaan om de calorie-inname af te stemmen op het energieverbruik (de 'Tight Caloric'-benadering), indien geïndiceerd met enterale en parenterale voeding, door een intensieve coaching en follow-up om deze voedingsstrategie voort te zetten (diëtisten waren zelfs "op afroep" na uren). Hoewel de follow-up van de studie 2 jaar duurde, werd voedingstherapie alleen gedurende de eerste 3 maanden uitgevoerd. De resultaten waren opvallend: naast het in evenwicht houden van hun lichaamsgewicht, telden de patiënten van de voedingstherapiegroep veel minder onverwachte ziekenhuisopnamedagen en leefden ze duidelijk veel langer .

Dit project beoogt de validatie van deze resultaten op grote schaal. Voor deze studie zullen patiënten met colorectaal adenocarcinoom, longcarcinoom, slokdarmcarcinoom, maagcarcinoom, pancreascarcinoom en hoofd-halskanker worden opgenomen vanwege de hoge prevalentie van cachexie bij deze patiënten. Gewichtsverlies kan ook optreden tijdens de behandeling en hoeft niet aanwezig te zijn bij aanvang van het onderzoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd en het is de bedoeling dat het onderzoek dubbelblind is, hoewel dit in de praktijk moeilijk vol te houden zal zijn vanwege de aard van de behandeling. De wervingsfase duurt 2 jaar, rekening houdend met afwijzingen en uitvallers. Na inclusie duurt de follow-up 1 jaar, maar de eigenlijke voedingstherapie duurt weer alleen tijdens de therapie (3 maanden chemotherapie, 6 weken radiotherapie): de periode van actieve oncologische behandeling. Na 6 maanden follow-up wordt al een tussentijdse analyse gemaakt. Als de overleving al statistisch significant is, wordt de studie om ethische redenen stopgezet. Bij een positief resultaat willen de onderzoekers voedingstherapie invoeren als standaardbehandeling bij cachectische kankerpatiënten in België.

Bij een positief resultaat (d.w.z. louter bevestiging van onze gepubliceerde resultaten), zal het grote voordeel van voedingstherapie de relatief lage kosten zijn, terwijl de morbiditeit en mortaliteit nog steeds aanzienlijk worden beïnvloed. Dit kan praktisch worden gerealiseerd door de taak van de diëtist opnieuw te definiëren. De eigen actieve deelname van de patiënt aan het besluitvormingsproces is een belangrijk pluspunt voor het welzijn en de algehele behandeling. In combinatie met verminderde morbiditeit en mortaliteit is het voordeel voor de patiënt op elk niveau terug te vinden.

Protocolwijziging dd 12/06/2017

Achtergrond:

Vanwege het ontbreken van patiënten met 5% gewichtsverlies in 6 maanden en als gevolg daarvan een zeer laag inclusiepercentage, werd besloten het protocol aan te passen. Hiervoor is een bijzondere samenwerking met de afdeling Radiotherapie tot stand gekomen. De dienst ziet veel patiënten die gewicht verliezen tijdens radiotherapie, deels door kankergerelateerde cachexie, maar vooral door mucositis veroorzaakt door radiotherapie zelf, waarbij ze > 10% van hun aanvankelijke lichaamsgewicht verliezen (aan het begin van hun therapie). Dit wordt vooral gezien bij kankers van hoofd en nek, slokdarm en maag. Radiotherapie wordt op werkdagen uitgevoerd en behandelingen duren doorgaans 5-7 weken (afhankelijk van de indicatie).

Wijziging:

• Opname van patiënten met darm-, long- en alvleesklierkanker wordt gewijzigd in: Opname van patiënten met long-, maag-, slokdarm-, hoofd-hals- en alvleesklierkanker
• 5% gewichtsverlies over de afgelopen 6 maanden wordt gewijzigd in: patiënten met bovengenoemde kankers bij wie radiotherapie deel uitmaakt van hun behandeling (of de gehele behandeling zal zijn)
• Ingreepduur van 3 maanden wordt gewijzigd in: ingreepduur voor de gehele periode van bestraling
• Na herberekening van de statistische power zijn er slechts 48 patiënten nodig in plaats van 96. Met correctie voor uitval worden dit 60 patiënten in plaats van 120. Dit betekent 30 controles en 30 patiënten in de interventiegroep.
• De wijziging wordt toegevoegd aan de registratie op clinicaltrials.gov.

De procedure en het stroomschema blijven ongewijzigd. Analyse van de gegevens blijft: in zijn geheel, per kanker en per geslacht (de laatste twee criteria vereisen 60 patiënten in elke groep).

Protocolwijziging dd 19/09/2017

Achtergrond:

De studie heeft veel meer insluitsels gezien en loopt goed dankzij de vorige wijziging. Door een typefout is de groep darmkanker helaas weggelaten. Ook was het absolute verschil in overleving in de TiCaCo-studie na één jaar vergelijkbaar met dat na het tweede jaar.

Wijziging:

• Patiënten met dikkedarmkanker moeten nog worden geïncludeerd. Verder verandert er niets aan de inclusiecriteria.
• De follow-up wordt verkort van 2 jaar naar 1 jaar.
• De wijziging wordt toegevoegd aan de registratie op clinicaltrials.gov.

Protocolwijziging dd 05/02/2019

Achtergrond:

De studie heeft 48 inclusies nodig die tot het einde in de studie blijven. Het aantal uitvallers is echter te hoog, wat de statistische kracht van het onderzoek ernstig in gevaar brengt. Daarom is een opnamesurplus van 20 - 25% vereist.

Wijziging:

• De inclusieperiode wordt verlengd tot 31/12/2019 of de inclusie van 60 patiënten (inclusief uitvallers), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
• De wijziging wordt toegevoegd aan de registratie op clinicaltrials.gov.