Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mnohonárodní klinická studie srovnávající isatuximab, karfilzomib a dexamethason s karfilzomibem a dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (IKEMA)

5. února 2026 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie hodnotící klinický přínos isatuximabu v kombinaci s karfilzomibem (Kyprolis®) a dexamethasonem versus karfilzomib s dexamethasonem u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem dříve léčeným s 1 až 3 předchozí linií

Primární cíl:

Demonstrovat přínos isatuximabu v kombinaci s karfilzomibem a dexamethasonem v prodloužení přežití bez progrese (PFS) pomocí International Myeloma Working Group (IMWG) ve srovnání s karfilzomibem a dexamethasonem u účastníků s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) dříve léčeni 1 až 3 liniemi terapie.

Sekundární cíle:

  • K vyhodnocení celkové četnosti odpovědi (ORR), četnosti velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo lepší a úplné odpovědi (CR) v obou ramenech pomocí kritérií IMWG.
  • Vyhodnotit míru VGPR nebo lepší s negativitou minimální reziduální choroby (MRD) v obou ramenech pomocí kritérií IMWG.
  • Zhodnotit celkové přežití (OS) v obou ramenech.
  • Vyhodnotit bezpečnost v obou pažích.
  • Vyhodnotit trvání odpovědi (DOR) v obou pažích.
  • Vyhodnotit dobu do progrese (TTP) v obou pažích.
  • Zhodnotit přežití bez progrese (PFS2) v obou ramenech.
  • Vyhodnotit čas do první odpovědi.
  • Vyhodnotit čas na nejlepší odpověď.
  • Stanovit farmakokinetický profil isatuximabu v kombinaci s karfilzomibem.
  • Vyhodnotit imunogenicitu isatuximabu v rameni isatuximabu.
  • Posoudit specifickou a generickou kvalitu života související se zdravím (HRQL), symptomy související s onemocněním a léčbou, prospěšnost zdravotního stavu a zdravotní stav v obou větvích.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doba trvání studie pro účastníky bude zahrnovat období pro screening v délce až 3 týdnů. Účastníci budou pokračovat v léčbě ve studii až do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí reakce, přání účastníků nebo jiného důvodu přerušení. Během sledování budou účastníci, kteří přeruší studijní léčbu z důvodu progrese onemocnění, sledováni každé 3 měsíce (12 týdnů) za účelem další antimyelomové terapie, přežití bez progrese do druhé progrese a přežití až do smrti nebo řezu. off date, podle toho, co nastane dříve. Účastníci, kteří přeruší studijní léčbu před dokumentací progrese onemocnění, budou sledováni každé 4 týdny až do potvrzení progrese onemocnění a poté každé 3 měsíce (12 týdnů) za účelem další antimyelomové terapie, přežití bez progrese do druhé progrese a přežití, až do smrti nebo konečného data, podle toho, co nastane dříve. Po analýze přežití bez progrese budou účastníci sledováni každoročně po dobu 3 let na přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

302

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Austrálie, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Austrálie, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Austrálie, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Francie, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Francie, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Francie, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Itálie, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Japonsko
      • Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Japonsko, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japonsko, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Jižní Korea, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Jižní Korea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Maďarsko, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Rusko
      • Kirov, Rusko, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Rusko, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Rusko, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spojené království
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Spojené království, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Spojené království, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Turecko (Türkiye), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Turecko (Türkiye), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Česko
      • Brno, Česko, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Česko, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Česko, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Česko, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Řecko, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Řecko, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Řecko, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Španělsko, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s MM dříve léčeni předchozími 1 až 3 liniemi a měřitelným sérovým M-proteinem (>= 0,5 gramu/decilitr) a/nebo M-proteinem v moči (>= 200 miligramů/24 hodin).

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci dříve předléčení karfilzomibem, kteří nikdy nedosáhli alespoň jedné malé odpovědi během předchozích terapií a/nebo poslední předchozí terapie dokončené během posledních 14 dnů.
  • Pouze účastníci s měřitelnou chorobou s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru.
  • Účastníci mladší 18 let, účastníci s výkonnostním statusem Eastern Cooperative Oncology Group více než 2.
  • Účastníci s neadekvátními biologickými testy.
  • Účastníci s infarktem myokardu, těžkou/nestabilní anginou pectoris, bypassem koronárních/periferních tepen, městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association, arytmií vyššího nebo rovného stupně 3, mrtvicí nebo tranzitorní ischemickou atakou během posledních 6 měsíců a/ nebo ejekční frakce levé komory nižší než 40 %.
  • Účastníci s předchozí rakovinou, pokud není onemocnění déle než 5 let nebo rakovina in situ kurativní léčba.
  • Účastníci se známým onemocněním souvisejícím se syndromem získané imunodeficience nebo virem lidské imunodeficience vyžadujícím antiretrovirovou léčbu nebo s aktivní infekcí hepatitidou A, B nebo C.
  • Ženy ve fertilním věku nebo mužský účastník se ženami ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Isatuximab + Carfilzomib + Dexamethason (IKd)
Isatuximab (intravenózní) 1., 8., 15. a 22. den prvního cyklu, poté 1. a 15. den následujících cyklů v kombinaci s karfilzomibem (intravenózní) 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den + dexamethason (intravenózně nebo ústy [po]) 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. a 23. den 28denního cyklu.
Lék: isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: carfilzomib

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: dexamethason

Léková forma: tablety nebo infuzní roztok

Způsob podání: perorální nebo intravenózní
Aktivní komparátor: Carfilzomib + Dexamethason (Kd)
Carfilzomib (intravenózní) v den 1, 2, 8, 9, 15, 16 + dexamethason (intravenózní nebo po) v den 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 a 23 28denního cyklu.
Lék: carfilzomib

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: dexamethason

Léková forma: tablety nebo infuzní roztok

Způsob podání: perorální nebo intravenózní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle zjištění nezávislého kontrolního výboru (IRC): Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Doba (v měsících) od randomizace do data 1. dokumentace progresivního onemocnění (PD)/datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane 1. Pokud PD a úmrtí nejsou pozorovány před datem ukončení/datem zahájení další antimyelomové léčby, PFS byl cenzurován k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které neukazuje PD provedenou před zahájením další antimyelomové léčby/ukončení léčby datum, podle toho, co nastane 1. PD (kritéria IMWG): libovolná 1 z následujících: Zvýšení (inc) >=25 % v sérové ​​M-složce z nejnižší hodnoty; sérová M složka včetně >=1 g/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních, pokud počáteční M složka >=5 g/dl; a/nebo inc >=25 % v moči M-komponenta z nadiru a/nebo rozvoj nové kostní léze/extremedulární onemocnění měkkých tkání/ink >=50 % z nejnižší hodnoty v součtu kolmých průměrů existující léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání, pokud >1 léze/ >=50% zvětšení nejdelšího průměru předchozí léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání >1 cm v krátké ose. Odhaduje se Kaplan-Meierovou metodou.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Přežití bez progrese, jak je stanoveno nezávislou komisí: [Událost cenzurována, pokud k ní došlo > 8 týdnů od posledního vyhodnocení onemocnění]: Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Čas (v měsících) od randomizace do data 1. dokumentace PD/datu úmrtí, podle toho, co je 1. Pokud PD a úmrtí nebyly pozorovány před datem ukončení/datem zahájení další antimyelomové léčby, PFS cenzurováno k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které nevykazuje PD provedenou před zahájením další antimyelomové léčby/datum ukončení, podle toho, co byl 1. Progrese/úmrtí nastávající > 8 týdnů po posledním hodnocení onemocnění cenzurováno k nejbližšímu datu posledního hodnocení onemocnění bez důkazu progrese před zahájením nové antimyelomové léčby a datem uzávěrky. PD (kritéria IMWG): splnění libovolné 1: Inc >=25 % v séru M-komponenta od nejnižší hodnoty; sérová M složka včetně >=1 g/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních, pokud počáteční M složka >=5 g/dl; a/nebo inc >=25 % v M-složce moči z nadiru a/nebo rozvoje nové kostní léze/extramedulárního onemocnění měkkých tkání/ink >=50 % z nejnižšího bodu v součtu kolmých průměrů existující léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání >1 cm krátká osa.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Přežití bez progrese, jak bylo stanoveno nezávislou komisí: Závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
PFS: čas (v měsících) od randomizace do data první dokumentace PD nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud PD a úmrtí nejsou pozorovány před datem ukončení analýzy nebo datem zahájení další antimyelomové léčby, PFS byl cenzurován k datu posledního platného hodnocení onemocnění nebo data uzávěrky analýzy, podle toho, co nastane dříve. PD podle kritérií IMWG: jakákoli 1 z následujících: Inc >=25 % v séru M-komponenta od nejnižší hodnoty; zvýšení M složky v séru >=1 g/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních, pokud počáteční M složka byla >=5 g/dl; a/nebo přírůstek >=25 % v M-složce moči z nadiru a/nebo rozvoj nové kostní léze/extramedulární onemocnění měkkých tkání/vč. >=50 % z nejnižšího bodu v součtu kolmých průměrů stávající léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání, pokud >1 léze/ >=50 % včetně v nejdelším průměru předchozí léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání >1 cm v krátké ose. PFS odhadnutý Kaplan-Meierovou metodou.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Přežití bez progrese, jak je stanoveno nezávislou komisí [Událost cenzurována, pokud k ní došlo > 8 týdnů od posledního posouzení onemocnění]: Závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Doba (v měsících) od randomizace do data 1. dokumentace PD/datum úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane 1. Pokud PD a úmrtí nejsou pozorovány před datem/datem zahájení další antimyelomové léčby, PFS bylo cenzurováno k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které neukazuje PD/datum ukončení, podle toho, co nastane 1. Progrese/úmrtí, ke kterým došlo > 8 týdnů po posledním hodnocení onemocnění, byly cenzurovány k nejbližšímu datu posledního platného hodnocení onemocnění, které nevykazovalo PD před zahájením další antimyelomové léčby a datem uzávěrky. PD (podle kritérií IMWG): splnění libovolného 1 kritéria: Inc >=25 % v sérové ​​M-složce z nadir; sérová M složka včetně >=1 g/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních, pokud výchozí M složka byla >=5 g/dl; a/nebo inc >=25 % v moči M-komponenta z nadiru a/nebo rozvoj nové kostní léze/extramedulární onemocnění měkkých tkání/ink >=50 % z nejnižší hodnoty v součtu kolmých průměrů stávající léze extramedulárního onemocnění měkkých tkání > 1 cm v krátké ose.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou odezvou (OR), jak bylo stanoveno nezávislou komisí odpovědí: Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
NEBO: účastníci s sCR, CR, VGPR a částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí hodnocenou IRC pomocí kritérií odpovědi IMWG (od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení další antimyelomové léčby/limitního data, podle toho, co nastane 1.). sCR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení plazmocytomu měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně (BMA) + normální poměr FLC (0,26-1,65), absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení plazmocytomu měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v BMA. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ne na elektroforéze/,>=90% snížení hladiny M-proteinu v séru + hladina M-proteinu v moči <100mg/24h/,>=90% snížení SPD ve srovnání s výchozí hodnotou v plazmocytom měkkých tkání. PR:>=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24h M-proteinu v moči o >=90%/<200mg/24h, pokud je přítomno na začátku,>=50% snížení SPD plazmocytomu měkkých tkání.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Procento účastníků s velmi dobrou částečnou odezvou (VGPR) nebo lepší, jak určila nezávislá komise pro odezvu: primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
VGPR nebo lepší: definováno jako účastníci s sCR, CR a VGPR jako nejlepší celkovou odpovědí (definovanou jako nejlepší odpověď od začátku léčby do progrese onemocnění, smrti, zahájení další antimyelomové léčby nebo konečného data, podle toho, co nastane dříve) jako podle IRC. Podle kritérií odpovědi IMWG: sCR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v BMA plus normální poměr FLC (0,26-1,65), absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk u BMA. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ne na elektroforéze/,>=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100mg/24h/,>=90% snížení SPD ve srovnání s výchozí hodnotou v plazmocytom měkkých tkání.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Procento účastníků s negativním VGPR nebo lepším s minimálním reziduálním onemocněním (MRD): Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Procento účastníků s sCR, CR a VGPR, u kterých byla MRD hodnocená sekvenováním negativní kdykoli po první dávce studijní léčby. MRD byla hodnocena centrálně pomocí sekvenování nové generace ve vzorcích aspirace kostní dřeně od účastníků, kteří dosáhli VGPR nebo lepší, aby se určila hloubka odpovědi na molekulární úrovni. VGPR nebo lepší: procento účastníků s sCR, CR a VGPR. sCR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v BMA plus normální poměr FLC (0,26-1,65), absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk u BMA. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ne na elektroforéze/,>=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100mg/24h/,>=90% snížení SPD ve srovnání s výchozí hodnotou v plazmocytom měkkých tkání.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Procento účastníků s negativním VGPR nebo lepším s minimálním reziduálním onemocněním (MRD): Závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Procento účastníků s sCR, CR a VGPR, u kterých byla MRD hodnocená sekvenováním negativní kdykoli po první dávce studijní léčby. MRD byla hodnocena centrálně pomocí sekvenování nové generace ve vzorcích aspirace BM od účastníků, kteří dosáhli VGPR nebo lepší, aby se určila hloubka odpovědi na molekulární úrovni. VGPR nebo lepší: procento účastníků s sCR, CR a VGPR. sCR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně plus normální poměr FLC, absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení případných plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ne na elektroforéze/,>=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100mg/24h/,>=90% snížení SPD ve srovnání s výchozí hodnotou v plazmocytom měkkých tkání.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) podle nezávislého výboru odpovědí: Závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do konečného data uzávěrky dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Kompletní odpověď byla definována jako účastníci s sCR a CR. Kritéria odpovědi IMWG pro sCR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně plus normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) (0,26-1,65), nepřítomnost klonálních buněk v kosti biopsie dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení případných plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně. Kompletní odpověď v době konečné analýzy byla hodnocena pomocí hydrashift isatuximab imunofixační elektroforézy (IFE), která oddělila imunoglobulin G (IgG) isatuximab od IgG M proteinu.
Od randomizace do konečného data uzávěrky dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Procento účastníků s úplnou odezvou s negativitou MRD: Závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
MRD negativita byla definována jako procento účastníků, u kterých byla MRD negativní při sekvenování nové generace v kterémkoli časovém bodě po první dávce studijní léčby. Hranice negativity je 10^-5. Stav MRD u účastníka byl negativní, pokud byl alespoň jeden výsledek hodnocení u účastníka negativní, jinak byla MRD považována za pozitivní (stav MRD hlášený jako pozitivní, chybějící nebo nehodnotitelný). ČR: účastníci s sCR a CR. Kritéria odpovědi IMWG pro sCR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně plus normální poměr FLC (0,26-1,65), absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení případných plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně. Kompletní odpověď v době konečné analýzy byla hodnocena pomocí testu Hydrashift isatuximab IFE, který oddělil IgG isatuximab od IgG M proteinu.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Duration of Response (DOR): Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
DOR: čas (v měsících) od data 1. IRC určená odpověď pro účastníky, kteří dosáhli PR/lepší, do data 1. dokumentované PD určené IRC/úmrtí, podle toho, co nastane 1. Pokud nebyla pozorována progrese onemocnění/úmrtí před datem uzávěrky analýzy, byl DOR cenzurován k datu posledního platného hodnocení onemocnění provedeného před zahájením další antimyelomové léčby/datum uzávěrky dat, podle toho, které bylo 1. PD (kritéria IMWG): vč. >=25 % od nejnižší potvrzené hodnoty v kterémkoli z následujících kritérií: sérový M-protein (absolutní přírůstek musí být >=0,5 g/dl), sérový M-protein včetně >=1g/dl pokud nejnižší M složka byla >=5g/dl; M-složka moči (absolutní přírůstek musí být >=200 mg/24 hodin),objevení nové léze(í), >=50% přírůstek od nejnižšího bodu v SPD >1 léze nebo >=50% přírůstek v nejdelším průměru předchozí léze > 1 cm v krátké ose. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24h M-proteinu v moči o >=90%/<200mg/24h. Odhaduje se metodou Kaplan Meier.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Doba do progrese (TTP): Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
TTP byl definován jako čas v měsících od randomizace do data první dokumentace PD (jak je stanoveno IRC). Pokud nebyla pozorována progrese před datem uzávěrky analýzy nebo datem zahájení další antimyelomové léčby, byl TTP cenzurován k datu posledního platného hodnocení onemocnění, které nevykazovalo progresi onemocnění provedené před zahájením dalšího antimyelomového léčení ošetření (pokud existuje) nebo datum ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve. Podle kritérií IMWG byla PD definována pro účastníky s inc >= 25 % od nejnižší potvrzené hodnoty v kterémkoli z následujících kritérií: sérový M-protein (absolutní přírůstek musí být >= 0,5 g/dl), sérový M- protein inc >=1 g/dl, pokud nejnižší M složka byla >=5 g/dl; M-složka moči (absolutní přírůstek musí být >=200 mg/24 hodin), výskyt nové léze(í), >=50 % přírůstek od nejnižšího bodu v SPD >1 léze nebo >=50 % přírůstek v nejdelším průměru předchozí léze > 1 centimetr v krátké ose.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Čas do první odezvy: Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Čas do první odpovědi byl definován jako čas (v měsících) od randomizace do data první odpovědi stanovené IRC (PR nebo lepší), která je následně potvrzena. Při absenci odpovědi byli účastníci cenzurováni nejdříve k datu posledního platného hodnocení onemocnění před progresí onemocnění nebo úmrtím, k datu posledního platného hodnocení onemocnění před zahájením další antimyelomové léčby (pokud existuje) nebo datum ukončení analýzy, podle toho, co nastane dříve. Kritéria PR na IMWG byla definována jako >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24h. Kromě výše uvedených kritérií, pokud byla přítomna na začátku studie, bylo také požadováno >=50% snížení velikosti (SPD) plazmocytomů měkkých tkání.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Čas do nejlepší odezvy: Primární analýza
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Doba do nejlepší odpovědi byla definována jako doba (v měsících) od randomizace do data prvního výskytu IRC určená jako nejlepší celková odpověď (PR nebo lepší), která je následně potvrzena. V nepřítomnosti odpovědi byli účastníci cenzurováni k nejbližšímu datu posledního platného hodnocení onemocnění před progresí onemocnění/úmrtí, k datu posledního platného hodnocení onemocnění před zahájením další antimyelomové léčby (pokud existuje)/ datem uzávěrky analýzy, podle toho, co bylo 1. . PR (kritéria IMWG) byla definována jako >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24h. Kromě výše uvedených kritérií, pokud byla přítomna na začátku studie, bylo také požadováno snížení velikosti (SPD) plazmocytomů měkkých tkání o >=50 %. Nejlepší celková odpověď byla definována jako nejlepší odpověď pomocí hodnocení odpovědi IRC od zahájení léčby do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení další antimyelomové léčby nebo data ukončení, podle toho, co nastane 1. den.
Od randomizace do data uzávěrky dat primární analýzy 7. února 2020 (medián trvání sledování byl 20,73 měsíce)
Počet účastníků s renální odezvou (RR): Primární analýza
Časové okno: Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po posledním podání hodnocené léčby (maximální doba trvání: až 114 týdnů)
RR se skládá z kompletní RR (CR renální), částečné RR (PR renální) a minoritní RR (MR renální). CR ledvin byla definována jako zlepšení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) z <50 ml/min/1,73 m^2 ve výchozím stavu na >=60 ml/min/1,73 m^2 v alespoň 1 hodnocení během léčebného období (doba od první dávky studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby); PR ledvin byla definována jako zlepšení eGFR z <15 ml/min/1,73 m^2 na začátku alespoň 1 hodnocení v rozsahu 30 až 60 ml/min/1,73 m^2 během období léčby a MR ledvin byla definována jako zlepšení eGFR z <15 ml/min/1,73 m^2 na základní linii na alespoň 1 hodnocení v rozsahu 15 až 30 ml/min/1,73 m^2 během období léčby nebo od 15 do 30 ml/min/1,73 m^2 na základní linii na alespoň 1 hodnocení v rozsahu 30 až 60 ml/min/1,73 m^2 během léčebného období.
Od první dávky hodnocené léčby do 30 dnů po posledním podání hodnocené léčby (maximální doba trvání: až 114 týdnů)
Kvalita života související se zdravím (HRQL): Změna oproti výchozímu stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Specifický dotazník kvality života pro rakovinu s 30 položkami (EORTC QLQ-C30): Globální skóre zdravotního stavu ve stanovených časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EORTC QLQ-C30 je nástroj specifický pro rakovinu, který obsahuje 30 položek a poskytuje vícerozměrné hodnocení HRQL. EORTC QLQ-C30 zahrnuje globální zdravotní stav/kvalitu života (GHS/QOL), funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální, sociální), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a 6 jednotlivých položek (dušnost , ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem, finanční potíže). Většina otázek z QLQ-C30 je 4-bodová stupnice (1/Vůbec ne až 4/Velmi mnoho), kromě položek 29-30, které zahrnují stupnici GHS a jsou 7bodové stupnice (1/Velmi špatné až 7/Výborné) . Celkové skóre GHS se vypočítá jako ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Odpovědi jsou převedeny do stupnice hodnocení s hodnotami mezi 0 (horší výsledek) až 100 (nejlepší výsledek). Vysoké skóre představuje příznivý výsledek s nejlepší kvalitou života účastníka. Výsledky hlášené pro primární analýzu s datem uzávěrky dat 7. února 2020.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Specifický pro rakovinu s 20 položkami (EORTC QLQ-MY20): Skóre domény symptomů onemocnění ve stanovených časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s mnohočetným myelomem. Používá se ve spojení s EORTC QLQ-C30 k posouzení symptomů a vedlejších účinků v důsledku léčby nebo onemocnění. Doména symptomů onemocnění je jednou ze čtyř doménových skóre. Doména symptomů onemocnění se skládá ze 6 otázek a skóre používá 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi moc“). Skóre domény symptomů onemocnění se vypočítá jako ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Skóre se zprůměrují a převedou na stupnici 0-100, kde vyšší skóre = více příznaků a nižší HRQL.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Specifický pro rakovinu s 20 položkami (EORTC QLQ-MY20): Vedlejší účinky léčby ve stanovených časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s mnohočetným myelomem. Nežádoucí účinky léčebné domény jsou jedním ze čtyř doménových skóre. Nežádoucí účinky léčebné domény se skládá z 10 otázek a skóre používá 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi moc“). Skóre vedlejších účinků léčby (MYSE) se vypočítá jako ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Skóre se zprůměruje a převede na stupnici 0-100, kde vyšší skóre = více vedlejších účinků a nižší HRQL a nižší skóre = méně vedlejších účinků a lepší HRQL.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Specifický pro rakovinu s 20 položkami (EORTC QLQ-MY20): Skóre tělesného obrazu ve stanovených časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s mnohočetným myelomem. Používá se ve spojení s EORTC QLQ-C30 k posouzení symptomů a vedlejších účinků v důsledku léčby nebo onemocnění. Skládá se z jedné otázky a skóre je založeno na 4bodové Likertově škále od „Vůbec ne“ po „Velmi moc“. Body image skóre se vypočítá jako: (1 - [Q47-1]/3)*100. Skóre se zprůměrují a převedou na stupnici v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Specifický pro rakovinu s 20 položkami (EORTC QLQ-MY20): Budoucí perspektiva ve stanovených časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s mnohočetným myelomem. Používá se ve spojení s EORTC QLQ-C30 k posouzení symptomů a vedlejších účinků v důsledku léčby nebo onemocnění. Skládá se ze tří otázek a skóre je založeno na 4bodové Likertově škále od „Vůbec ne“ po „Velmi moc“. Skóre budoucí perspektivy se vypočítá jako (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Skóre se zprůměrují a převedou na stupnici v rozsahu od 0 do 100. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v evropském skupinovém dotazníku kvality života s 5 dimenzemi a 5 úrovněmi na dimenzi (EQ-5D-5L): Hodnota indexu zdravotního stavu ve specifikovaných časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu, které poskytuje obecné hodnocení zdravotní prospěšnosti a skládá se ze 2 částí popisného systému zahrnujícího 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) a Visual Analog Scale (VAS). Každá dimenze má 5-úrovňovou odezvu: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Možnosti odezvy se měří pomocí 5bodové Likertovy stupnice. Systémy 5D-5L jsou převedeny na jedno indexové skóre užitečnosti mezi 0 až 1, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav a nižší skóre znamená horší zdravotní stav.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
HRQL: Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě života Pracovní skupina Měření zdravotního stavu 5 dimenzí, 5 úrovní (EQ-5D-5L) Skóre: Vizuální analogická škála (VAS) ve specifikovaných časových bodech: Primární analýza
Časové okno: Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu, které poskytuje obecné hodnocení zdravotní užitečnosti a skládá se ze 2 částí; deskriptivní systém zahrnuje 5 dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese) a VAS. VAS zaznamenává respondentovo sebehodnocení zdraví na 20 centimetrech (cm) vertikálním VAS; stupnice se pohybovala od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav). Tyto informace lze použít jako kvantitativní měřítko zdraví podle posouzení jednotlivých respondentů.
Výchozí stav, den 1 každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 25), při návštěvě na konci léčby (kterýkoli den až do 114 týdnů)
Farmakokinetika: Plazmatická koncentrace na konci infuze (Ceoi) isatuximabu: Primární analýza
Časové okno: Konec infuze v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15; Cyklus 2 Den 1
Ceoi je plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze.
Konec infuze v cyklu 1, den 1 a cyklu 1, den 15; Cyklus 2 Den 1
Farmakokinetika: Plazmatická koncentrace isatuximabu při Ctrough: Primární analýza
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a den 22, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 8 Den 1, cyklus 9, den 1 a cyklus 10, den 1
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze v cyklu 1, den 1, den 8, den 15 a den 22, cyklus 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 4, den 1, cyklus 5, den 1, cyklus 6, den 1, cyklus 7, den 1, cyklus 8 Den 1, cyklus 9, den 1 a cyklus 10, den 1
Farmakokinetika: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut (min), 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po první infuzi vypočítaná pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut (min), 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Skupina karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Klas byl definován jako poslední koncentrace pozorovaná nad spodním limitem kvantifikace.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Tmax karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax, vypočítaný pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Test karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Tlast byla definována jako čas poslední koncentrace pozorované nad dolní mezí kvantifikace, vypočtené pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
AUC byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas extrapolovaná do nekonečna podle rovnice: AUC= AUClast + Clast/Az. AUC byla vypočtena pomocí nekompartmentové analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
AUClast byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas vypočítaná od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace. AUClast byla vypočtena pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Procento extrapolace AUC (AUCext) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
AUCext bylo definováno jako procento extrapolace AUC, vypočtené pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Konečný poločas (t1/2z) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
T1/2 byl definován jako doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny své původní hodnoty, vypočtená pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Clearance v ustáleném stavu (CLss) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
CLss byl definován jako kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla v ustáleném stavu, vypočtená pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Farmakokinetika: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) karfilzomibu: Primární analýza
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, vypočítaný pomocí nekompartmentové analýzy po intravenózní infuzi karfilzomibu s isatuximabem.
Cyklus 1: před dávkou (0 hodin), 30 minut, 35 minut, 45 minut, 60 minut, 1 hodina 30 minut, 2 hodiny 30 minut a 4 hodiny 30 minut po dávce 15. den
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA): Primární analýza
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: 111 týdnů)
ADA byly kategorizovány jako: preexistující, léčbou indukovaná a léčbou zesílená odpověď. Preexistující ADA byla definována jako ADA, která byla přítomna ve vzorcích odebraných během období před léčbou (tj. před prvním podáním isatuximabu). Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez již existující ADA, včetně účastníků bez vzorků před léčbou. Léčbou posílená ADA byla definována jako již existující ADA se zvýšením titru během období pozorování ADA ve studii.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální doba trvání: 111 týdnů)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 7. února 2023 (střední doba sledování byla 56,61 měsíce)
Celkové přežití, definované jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Uvedené údaje vycházejí z data uzávěrky 7. února 2023.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 7. února 2023 (střední doba sledování byla 56,61 měsíce)
Druhé přežití bez progrese (PFS2): Konečná analýza – datum uzávěrky dat 14. ledna 2022
Časové okno: Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
PFS2 definován jako čas (v měsících) od data randomizace do data 1. dokumentace PD (podle hodnocení zkoušejícího) po zahájení další antimyelomové léčby / úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane 1. Účastníci naživu bez progrese po zahájení další antimyelomové léčby před datem uzávěrky analýzy, PFS2 cenzurovaný k datu poslední následné návštěvy nevykazující progresi onemocnění po zahájení další antimyelomové léčby / datum uzávěrky analýzy, podle toho, co nastane 1. Podle kritérií IMWG je PD: definováno pro účastníky se zvýšením >= 25 % z nejnižší potvrzené hodnoty v kterémkoli z následujících kritérií: sérový M-protein (absolutní zvýšení musí být >= 0,5 g/dl), zvýšení sérového M-proteinu >=1 g/dl, pokud nejnižší M složka byla >=5 g/dl; M-komponenta moči (absolutní nárůst musí být >=200 mg/24 hodin), výskyt nové léze (lézí), >=50% nárůst SPD >1 léze od nejnižší hodnoty nebo >=50% nárůst nejdelšího průměru předchozí léze > 1 centimetr krátká osa.
Od randomizace do data konečné analýzy dat 14. ledna 2022 (střední doba sledování byla 43,96 měsíce)
Druhé přežití bez progrese (PFS2): Analýza celkového přežití – datum uzávěrky dat 7. února 2023
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat analýzy celkového přežití 7. února 2023 (střední doba sledování byla 56,61 měsíce)
PFS2 definován jako čas (v měsících) od data randomizace do data 1. dokumentace PD (podle hodnocení zkoušejícího) po zahájení další antimyelomové léčby / úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane 1. Účastníci naživu bez progrese po zahájení další antimyelomové léčby před datem uzávěrky analýzy, PFS2 cenzurovaný k datu poslední následné návštěvy nevykazující progresi onemocnění po zahájení další antimyelomové léčby / datum uzávěrky analýzy, podle toho, co nastane 1. Podle kritérií IMWG je PD: definováno pro účastníky se zvýšením >= 25 % z nejnižší potvrzené hodnoty v kterémkoli z následujících kritérií: sérový M-protein (absolutní zvýšení musí být >= 0,5 g/dl), zvýšení sérového M-proteinu >=1 g/dl, pokud nejnižší M složka byla >=5 g/dl; M-komponenta moči (absolutní nárůst musí být >=200 mg/24 hodin), výskyt nové léze (lézí), >=50% nárůst SPD >1 léze od nejnižší hodnoty nebo >=50% nárůst nejdelšího průměru předchozí léze > 1 centimetr krátká osa.
Od randomizace do data uzávěrky dat analýzy celkového přežití 7. února 2023 (střední doba sledování byla 56,61 měsíce)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAEs) a závažnými nežádoucími příhodami (SAEs): Analýza LPLV
Časové okno: Od první dávky podání studie (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studie, až do 349 týdnů pro rameno Kd a 356 týdnů pro rameno IKd (maximální doba expozice léčbě)
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který dostal studijní lék a který nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Nepříznivé události související s léčbou (TEAE) byly definovány jako AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během léčebného období (čas od první dávky studijních léčebných postupů až do 30 dnů po poslední dávce studijních léčebných postupů). Závažná nepříznivá událost (SAE) byla jakákoli nežádoucí lékařská událost, která v jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vadou, nebo byla lékařsky významnou událostí.
Od první dávky podání studie (den 1) až do 30 dnů po poslední dávce podání studie, až do 349 týdnů pro rameno Kd a 356 týdnů pro rameno IKd (maximální doba expozice léčbě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plazmabuněčný myelom

Klinické studie na isatuximab SAR650984

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit