Studie fáze I dvoutýdenního režimu SIRB pro metastatický kolorektální karcinom (SIRB2)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které nelze kurativní terapií
• Měřitelné onemocnění nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pacienti bez předchozí léčby (radioterapie nebo chemoterapie). Pacienti, kteří podstoupili pooperační adjuvantní chemoterapii, jsou způsobilí, pokud je relaps diagnostikován více než 180 dní po ukončení takové léčby.
• Věk ≥20 let
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• ECOG PS 0 nebo 1

• Přiměřená funkce hlavních orgánů, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Počet bílých krvinek ≥3 500/mm3
  • Počet neutrofilů ≥1 500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • AST a ALT ≤ 100 U/L (< 200 U/L u pacientů s jaterními metastázami)

  • Sérový kreatinin ≤ 1,2 mg/dl

    • Odhad clearance kreatininu metodou Cockcroft-Gault >50 ml/min (snížit počáteční dávku o jeden krok, pokud je ≥50, ale <80 ml/min)
• Schopný užívat tobolky perorálně.
• Žádné elektrokardiografické abnormality během 28 dnů před zařazením, které by klinicky vylučovaly provedení studie, jak posoudil zkoušející.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Závažná přecitlivělost na léky nebo alergie na léky v anamnéze
• Aktivní dvojitá rakovina
• Aktivní infekce (např. pacienti s pyrexií 38 °C nebo vyšší)
• Anamnéza gastrointestinální perforace, paralýzy střevního traktu nebo ileu do 1 roku.
• Nekontrolovaná hypertenze
• Závažné komplikace (například plicní fibróza, intersticiální pneumonitida, srdeční selhání, selhání ledvin, selhání jater nebo špatně kontrolovaný diabetes)
• Střední nebo těžký ascites nebo pleurální výpotek vyžadující léčbu
• Vodnatý průjem
• Léčba flucytosinem nebo atazanavir sulfátem
• Metastáza do CNS
• Těhotné ženy, případně těhotné ženy, ženy, které chtějí otěhotnět, a kojící matky. Muži, kteří se v současné době pokoušejí otěhotnět.
• Těžká duševní porucha
• Kontinuální léčba steroidy
• Měrka moči na proteinurii by měla být <2+
• Pacient s anamnézou trombózy, mozkového infarktu, infarktu myokardu nebo plicní embolie
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo klinicky významné traumatické poranění do 4 týdnů
• Dlouhodobá denní léčba aspirinem (>325 mg/den)
• Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
• Zkoušející z bezpečnostních důvodů posoudil jako nezpůsobilé k účasti ve studii.