Fase I-undersøgelse af SIRB-regimen to gange om ugen for metastatisk kolorektal cancer (SIRB2)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kolorektalt karcinom med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, ikke modtagelig for helbredende terapi
• Målbar sygdom eller ikke-målbar, men vurderebar sygdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patienter uden tidligere behandling (strålebehandling eller kemoterapi). Patienter, der har modtaget postoperativ adjuverende kemoterapi, er berettigede, hvis tilbagefald diagnosticeres mere end 180 dage efter afslutningen af ​​en sådan behandling.
• Alder ≥20 år
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• ECOG PS på 0 eller 1

• Tilstrækkelig funktion af større organer som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥9,0g/dL
  • Antal hvide blodlegemer ≥3.500/mm3
  • Neutrofiltal ≥1.500/mm3
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
  • ASAT og ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos patienter med levermetastaser)

  • Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL

    • Estimat for kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (reducer initialdosis med et trin, hvis ≥50 men <80 ml/min.)
• Kan tage kapsler oralt.
• Ingen elektrokardiografiske abnormiteter inden for 28 dage før tilmelding, som klinisk ville udelukke udførelse af undersøgelsen, som vurderet af investigator.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig lægemiddeloverfølsomhed eller en historie med lægemiddelallergi
• Aktiv dobbeltkræft
• Aktive infektioner (f.eks. patienter med pyreksi på 38 ℃ eller højere)
• Anamnese med gastrointestinal perforation, tarmkanallammelse eller ileus inden for 1 år.
• Ukontrolleret hypertension
• Alvorlige komplikationer (f.eks. lungefibrose, interstitiel pneumonitis, hjertesvigt, nyresvigt, leversvigt eller dårligt kontrolleret diabetes)
• Moderat eller svær ascites eller pleural effusion, der kræver behandling
• Vandagtig diarré
• Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
• Metastase til CNS
• Gravide kvinder, muligvis gravide, kvinder, der ønsker at blive gravide, og ammende mødre. Mænd, der i øjeblikket forsøger at blive gravide.
• Svær psykisk lidelse
• Kontinuerlig behandling med steroider
• Urinpind til proteinuri bør være <2+
• Patient med tidligere trombose, hjerneinfarkt, myokardieinfarkt eller lungeemboli
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller klinisk signifikant traumatisk skade inden for 4 uger
• Langvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Bedømt af investigator ikke egnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​sikkerhedsmæssige årsager.