Phase-I-Studie zum zweiwöchentlichen SIRB-Regime bei metastasierendem Darmkrebs (SIRB2)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Karzinom mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist
• Messbare Erkrankung oder nicht messbare, aber bewertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Patienten ohne vorherige Behandlung (Strahlentherapie oder Chemotherapie). Patienten, die eine postoperative adjuvante Chemotherapie erhalten haben, kommen in Frage, wenn ein Rückfall mehr als 180 Tage nach Ende einer solchen Behandlung diagnostiziert wird.
• Alter ≥20 Jahre
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• ECOG PS von 0 oder 1

• Angemessene Funktion der wichtigsten Organe wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
  • Leukozytenzahl ≥ 3.500/mm3
  • Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • AST und ALT ≤ 100 U/l (< 200 U/l bei Patienten mit Lebermetastasen)

  • Serumkreatinin ≤1,2 mg/dl

    • Schätzung der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Methode > 50 ml/min (Anfangsdosis um einen Schritt reduzieren, wenn ≥ 50, aber < 80 ml/min)
• Kann Kapseln oral einnehmen.
• Keine elektrokardiographischen Anomalien innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie klinisch ausschließen würden.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte
• Aktiver Doppelkrebs
• Aktive Infektionen (z. B. Patienten mit Fieber von 38℃ oder höher)
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation, Darmlähmung oder Ileus innerhalb von 1 Jahr.
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Schwerwiegende Komplikationen (z. B. Lungenfibrose, interstitielle Pneumonitis, Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Leberversagen oder schlecht eingestellter Diabetes)
• Mäßiger oder schwerer Aszites oder behandlungsbedürftiger Pleuraerguss
• Wässriger Durchfall
• Behandlung mit Flucytosin oder Atazanavirsulfat
• Metastasierung in das ZNS
• Schwangere, möglicherweise Schwangere, Frauen mit Kinderwunsch und stillende Mütter. Männer, die derzeit versuchen, Kinder zu zeugen.
• Schwere psychische Störung
• Kontinuierliche Behandlung mit Steroiden
• Urinmessstab für Proteinurie sollte <2+ sein
• Patient mit einer Vorgeschichte von Thrombose, Hirninfarkt, Myokardinfarkt oder Lungenembolie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder klinisch signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen
• Tägliche Langzeitbehandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag)
• Anamnese oder Hinweise auf ererbte Blutungsneigung oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
• Vom Prüfarzt aus Sicherheitsgründen als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet beurteilt.