Estudo de Fase I do Regime SIRB Quinzenal para Câncer Colorretal Metastático (SIRB2)

Critério de inclusão:

• Carcinoma colorretal confirmado histologicamente com doença inoperável, localmente avançada ou metastática, não passível de terapia curativa
• Doença mensurável ou doença não mensurável, mas avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Pacientes sem tratamento prévio (radioterapia ou quimioterapia). Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante pós-operatória são elegíveis se a recidiva for diagnosticada mais de 180 dias após o término desse tratamento.
• Idade ≥20 anos
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• ECOG PS de 0 ou 1

• Função adequada dos principais órgãos, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥9,0g/dL
  • Contagem de glóbulos brancos ≥3.500/mm3
  • Contagem de neutrófilos ≥1.500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • AST e ALT ≤100 U/L (<200 U/L em pacientes com metástase hepática)

  • Creatinina sérica ≤1,2 mg/dL

    • Estimativa da depuração de creatinina pelo método Cockcroft-Gault >50 mL/min (reduzir a dosagem inicial em uma etapa se ≥50, mas <80 mL/min)
• Capaz de tomar cápsulas por via oral.
• Nenhuma anormalidade eletrocardiográfica dentro de 28 dias antes da inscrição que impediria clinicamente a execução do estudo, conforme julgado pelo investigador.
• Consentimento informado voluntário por escrito.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos
• Câncer duplo ativo
• Infecções ativas (por exemplo, pacientes com pirexia de 38 ℃ ou superior)
• História de perfuração gastrointestinal, paralisia do trato intestinal ou íleo em 1 ano.
• hipertensão descontrolada
• Complicações graves (por exemplo, fibrose pulmonar, pneumonite intersticial, insuficiência cardíaca, insuficiência renal, insuficiência hepática ou diabetes mal controlado)
• Ascite moderada ou grave ou derrame pleural que requer tratamento
• Diarréia aquosa
• Tratamento com flucitosina ou sulfato de atazanavir
• Metástase para o SNC
• Mulheres grávidas, possivelmente mulheres grávidas, mulheres que desejam engravidar e mães que amamentam. Homens que estão atualmente tentando conceber filhos.
• Transtorno mental grave
• Tratamento contínuo com esteróides
• A vareta de urina para proteinúria deve ser <2+
• Paciente com histórico de trombose, infarto cerebral, infarto do miocárdio ou embolia pulmonar
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática clinicamente significativa dentro de 4 semanas
• Tratamento diário prolongado com aspirina (>325 mg/dia)
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
• Julgado inelegível para participação no estudo pelo investigador por razões de segurança.