Fase I-studie av annenhver uke SIRB-regime for metastatisk tykktarmskreft (SIRB2)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet kolorektalt karsinom med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi
• Målbar sykdom eller ikke-målbar, men vurderbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Pasienter uten tidligere behandling (strålebehandling eller kjemoterapi). Pasienter som har fått postoperativ adjuvant kjemoterapi er kvalifisert dersom tilbakefall diagnostiseres mer enn 180 dager etter avsluttet slik behandling.
• Alder ≥20 år
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• ECOG PS på 0 eller 1

• Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer ≥3500/mm3
  • Nøytrofiltall ≥1500/mm3
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • ASAT og ALAT ≤100 U/L (<200 U/L hos pasienter med levermetastaser)

  • Serumkreatinin ≤1,2 mg/dL

    • Estimat for kreatininclearance ved Cockcroft-Gault-metoden >50 ml/min (reduser startdosen med ett trinn hvis ≥50 men <80 ml/min)
• Kan ta kapsler oralt.
• Ingen elektrokardiografiske abnormiteter innen 28 dager før påmelding som klinisk ville utelukke gjennomføringen av studien, som bedømt av etterforskeren.
• Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig legemiddeloverfølsomhet eller en historie med legemiddelallergi
• Aktiv dobbel kreft
• Aktive infeksjoner (f.eks. pasienter med pyreksi på 38 ℃ eller høyere)
• Anamnese med gastrointestinal perforering, lammelse av tarmkanalen eller ileus innen 1 år.
• Ukontrollert hypertensjon
• Alvorlige komplikasjoner (f.eks. lungefibrose, interstitiell pneumonitt, hjertesvikt, nyresvikt, leversvikt eller dårlig kontrollert diabetes)
• Moderat eller alvorlig ascites eller pleural effusjon som krever behandling
• Vannaktig diaré
• Behandling med flucytosin eller atazanavirsulfat
• Metastase til CNS
• Gravide kvinner, muligens gravide, kvinner som ønsker å bli gravide og ammende mødre. Menn som for tiden prøver å bli gravide.
• Alvorlig psykisk lidelse
• Kontinuerlig behandling med steroider
• Urinpeilestav for proteinuri bør være <2+
• Pasient med en tidligere historie med trombose, hjerneinfarkt, hjerteinfarkt eller lungeemboli
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller klinisk signifikant traumatisk skade innen 4 uker
• Langvarig daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag)
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Bedømt som ikke kvalifisert for deltakelse i studien av etterforskeren av sikkerhetsgrunner.