Studio di fase I del regime SIRB bisettimanale per il cancro del colon-retto metastatico (SIRB2)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma colorettale confermato istologicamente con malattia inoperabile, localmente avanzata o metastatica, non suscettibile di terapia curativa
• Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Pazienti senza trattamento precedente (radioterapia o chemioterapia). I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante postoperatoria sono idonei se la recidiva viene diagnosticata più di 180 giorni dopo la fine di tale trattamento.
• Età ≥20 anni
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• PS ECOG di 0 o 1

• Adeguata funzione degli organi principali come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL
  • Conta dei globuli bianchi ≥3.500/mm3
  • Conta dei neutrofili ≥1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
  • AST e ALT ≤100 U/L (<200 U/L nei pazienti con metastasi epatiche)

  • Creatinina sierica ≤1,2 mg/dL

    • Stima della clearance della creatinina con il metodo Cockcroft-Gault >50 mL/min (ridurre il dosaggio iniziale di un livello se ≥50 ma <80 mL/min)
• In grado di assumere capsule per via orale.
• Nessuna anomalia elettrocardiografica entro 28 giorni prima dell'arruolamento che precluderebbe clinicamente l'esecuzione dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
• Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

• Grave ipersensibilità al farmaco o una storia di allergia al farmaco
• Cancro doppio attivo
• Infezioni attive (ad esempio, pazienti con piressia di 38 ℃ o superiore)
• Storia di perforazione gastrointestinale, paralisi del tratto intestinale o ileo entro 1 anno.
• Ipertensione incontrollata
• Complicanze gravi (p. es., fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, insufficienza epatica o diabete scarsamente controllato)
• Ascite moderata o grave o versamento pleurico che richiede trattamento
• Diarrea acquosa
• Trattamento con flucitosina o atazanavir solfato
• Metastasi al SNC
• Donne incinte, possibilmente incinte, donne che desiderano una gravidanza e madri che allattano. Uomini che stanno attualmente tentando di concepire bambini.
• Grave disturbo mentale
• Trattamento continuo con steroidi
• Il dipstick urinario per la proteinuria deve essere <2+
• Paziente con una storia pregressa di trombosi, infarto cerebrale, infarto del miocardio o embolia polmonare
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica clinicamente significativa entro 4 settimane
• Trattamento giornaliero a lungo termine con aspirina (>325 mg/giorno)
• Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
• Giudicato non idoneo alla partecipazione allo studio dallo sperimentatore per motivi di sicurezza.