Protokol rozšířeného přístupu pro cemiplimab u metastatického nebo lokálně pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza invazivního kožního spinocelulárního karcinomu (CSCC)

2. Funkce jater:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN; pokud jaterní metastázy ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminázy ≤ 3 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud jaterní metastázy)
   3. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud metastázy v játrech nebo kostech) Pacienti s jaterními metastázami: Pokud jsou hladiny transamináz (AST a/nebo ALT) > 3 x, ale ≤ 5 x ULN, celkový bilirubin musí být ≤ 1,5 x ULN. Pokud je celkový bilirubin > 1,5 x, ale ≤ 3 x ULN, obě transaminázy (AST a ALT) musí být ≤ 3 x ULN
3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min

4. Funkce kostní dřeně:

   1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   3. Počet krevních destiček ≥75 x 10^9/l

5. Pacienti, kteří nejsou kandidáty na operaci, zahrnují příklady níže, ale nejsou omezeny na:

   • Metastatické onemocnění (vzdálené nebo uzlinové)
   • Recidiva ve stejné lokalizaci a kurativní resekce je nepravděpodobná
   • Významná lokální invaze, která vylučuje kompletní resekci
   • Chirurgický zákrok může vést k vážnému znetvoření nebo dysfunkci
   • Jiné stavy považované za kontraindikující pro operaci

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Probíhající nebo nedávné (do 5 let) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko imunitních nežádoucích příhod (irAEs). Následující nejsou vylučující: vitiligo, dětské astma, které ustoupilo, diabetes 1. typu, reziduální hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci nebo psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu
2. Předchozí léčba jinými imunomodulačními látkami, která byla (a) během méně než 4 týdnů (28 dní) před první dávkou cemiplimabu (REGN2810), nebo (b) byla spojena s imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky (AE), které byly ≥ stupně 1 během 90 dnů před první dávkou cemiplimabu (REGN2810), nebo (c) spojené s toxicitou, která vedla k vysazení imunomodulační látky
3. Kontinuální imunosupresivní léčba kortikosteroidy (dávky >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 2 týdnů před první dávkou cemiplimabu (REGN2810) Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti, kteří vyžadují krátkou léčbu steroidy (např. jako profylaxi pro zobrazovací studie).
4. Aktivní nekontrolovaná infekce vyžadující léčbu, včetně infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
5. Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem