Erweitertes Zugangsprotokoll für Cemiplimab bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte Diagnose eines invasiven kutanen Plattenepithelkarzinoms (CSCC)

2. Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN; bei Lebermetastasen ≤ 3 x ULN).
   2. Transaminasen ≤3 x ULN (bzw. ≤5,0 x ULN, bei Lebermetastasen)
   3. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, bei Leber- oder Knochenmetastasen) Patienten mit Lebermetastasen: Wenn die Transaminasewerte (AST und/oder ALT) > 3 x, aber ≤ 5 x ULN sind, muss das Gesamtbilirubin ≤ 1,5 sein x ULN. Wenn das Gesamtbilirubin >1,5 x aber ≤3 x ULN ist, müssen beide Transaminasen (AST und ALT) ≤3 x ULN sein
3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min

4. Funktion des Knochenmarks:

   1. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/L
   3. Thrombozytenzahl ≥75 x 10^9/l

5. Zu den Patienten, die nicht für eine Operation in Frage kommen, gehören die folgenden Beispiele, sie sind jedoch nicht beschränkt auf:

   • Metastasen (entfernt oder nodal)
   • Ein Rezidiv an derselben Stelle und eine kurative Resektion sind unwahrscheinlich
   • Signifikante lokale Invasion, die eine vollständige Resektion ausschließt
   • Eine Operation kann zu schweren Entstellungen oder Funktionsstörungen führen
   • Andere Bedingungen, die als Kontraindikation für eine Operation angesehen werden

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Laufende oder aktuelle (innerhalb von 5 Jahren) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderten, was auf ein Risiko für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) hindeuten kann. Folgendes ist nicht ausschließend: Vitiligo, abgeklungenes Asthma im Kindesalter, Typ-1-Diabetes, verbleibende Hypothyreose, die nur eine Hormonsubstitution erforderte, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert
2. Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Wirkstoffen, die (a) innerhalb von weniger als 4 Wochen (28 Tagen) vor der ersten Dosis von Cemiplimab (REGN2810) stattfand oder (b) mit immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AEs) ≥ Grad verbunden war 1 innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis von Cemiplimab (REGN2810) oder (c) im Zusammenhang mit einer Toxizität, die zum Absetzen des immunmodulierenden Wirkstoffs führte
3. Kontinuierliche immunsuppressive Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosen > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Cemiplimab (REGN2810) Hinweis: Patienten, die eine kurze Behandlung mit Steroiden benötigen (z. B. als Prophylaxe für bildgebende Untersuchungen), sind nicht ausgeschlossen
4. Aktive unkontrollierte Infektion, die eine Therapie erfordert, einschließlich Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
5. Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten