Nivolumab v prevenci adenomů tlustého střeva u účastníků s Lynchovým syndromem a anamnézou částečné kolektomie

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít diagnózu Lynchova syndromu potvrzenou identifikací zárodečné mutace v MLH1 nebo MSH2.
• Pacient musí mít v anamnéze rakovinu tlustého střeva nebo pokročilý adenom tlustého střeva vyžadující hemikolektomii s alespoň 60 cm zbývajícího tlustého střeva bez známek onemocnění.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL během 10 dnů od zahájení léčby.
• Krevní destičky >= 100 000 / mcL během 10 dnů od zahájení léčby.
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) do 10 dnů od zahájení léčby.
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5násobek ústavní ULN do 10 dnů od zahájení léčby.
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN během 10 dnů od zahájení léčby.
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami během 10 dnů od zahájení léčby.
• Albumin >= 2,5 mg/dl během 10 dnů od zahájení léčby.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií do 10 dnů od zahájení léčby.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií do 10 dnů od zahájení léčby.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem.
• Ženy nesmí kojit.
• WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby nivolumabem plus 5 poločasů nivolumabu (19 týdnů) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 23 týdnů po ukončení léčby .
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby nivolumabem plus 5 poločasů hodnoceného léku (19 týdnů) plus 90 dní (trvání obratu spermií) po dobu celkem 31 týdnů po ukončení léčby.
• Hemikolektomie a adjuvantní chemoterapie (pokud jsou podávány) musí být dokončeny alespoň jeden rok před vstupem do studie.
• Všichni jedinci musí užívat alespoň 81 mg aspirinu denně. Denní dávky až 650 mg aspirinu denně budou přijímány.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává imunosupresivní léčbu během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Jednotlivci, kteří dostávají systémovou léčbu steroidy ve stabilní dávce nižší nebo rovné 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu, se budou moci zúčastnit.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis).
• Hypersenzitivita na nivolumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal hemikolektomii, předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během jednoho roku před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií a/nebo alopecií 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které si v posledních 2 letech vyžádalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů v dávce nad 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Máte známou anamnézu krvácivé poruchy nebo gastrointestinální ulcerace, které by znemožňovaly užívání 81 mg aspirinu denně.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV]).

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Subjekty s mutacemi zárodečné linie MSH6, PMS2 nebo EPCAM budou z účasti vyloučeny.
• Vězni nebo osoby, které jsou nuceně zadrženy, budou z účasti vyloučeny.