Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kamidanlumab tesirinu (ADCT-301) u pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmkoli postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší. (16 let nebo starší na stránkách se sídlem v USA)
3. Patologická diagnostika klasického Hodgkinova lymfomu (cHL).
4. Pacienti s relabující nebo refrakterní cHL, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie systémové terapie (nebo alespoň 2 předchozí linie u pacientů nezpůsobilých pro HSCT) včetně brentuximab vedotinu a inhibitoru kontrolního bodu schváleného pro cHL (např. nivolumab nebo pembrolizumab). Poznámka 1: Příjem HSCT bude zahrnut do počtu předchozích terapií potřebných ke splnění způsobilosti.
5. Měřitelné onemocnění podle definice Luganské klasifikace z roku 2014.

6. Dostupnost bloku nádorové tkáně fixovaného v parafínu (FFPE) (nebo minimálně 10 čerstvě nařezaných neobarvených sklíček, pokud blok není k dispozici).

   Poznámka 1: Jakákoli biopsie od počáteční diagnózy je přijatelná, ale pokud je k dispozici několik vzorků, dává se přednost nejnovějšímu vzorku.

   Poznámka 2: Není-li k dispozici dostatečné množství tkáně, může být odebrána čerstvá biopsie za předpokladu, že postup není považován za vysoce rizikový a je klinicky proveditelný a za předpokladu, že je místně schválen.

7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

8. Adekvátní funkce orgánu, jak je definována screeningovými laboratorními hodnotami v rámci následujících parametrů:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 103/μl (bez růstových faktorů alespoň 72 hodin).
   2. Počet krevních destiček ≥ 75 × 103/μl bez transfuze za poslední 2 týdny.
   3. ALT, AST nebo GGT ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nedochází k postižení jater; ALT nebo AST ≤ 5 × ULN při postižení jater.
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (účastníci se známým Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin až ≤ 3 × ULN s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN).
   5. Kreatinin v krvi ≤ 3,0 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.

   Poznámka: Laboratorní vyšetření lze během screeningového období opakovat maximálně dvakrát, aby se potvrdila způsobilost.

9. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) během 7 dnů před zahájením studie u žen ve fertilním věku.
10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až po dobu nejméně 9,5 měsíce po poslední dávce Camidanlumab Tesirine. Muži s partnerkami, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku udělení informovaného souhlasu až do alespoň 6,5 měsíce poté, co účastníci dostanou svou poslední dávku Camidanlumab Tesirine.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba Camidanlumabem Tesirinem.
2. Účast v jiné výzkumné intervenční studii. Být v návaznosti na jinou výzkumnou studii je povoleno.
3. Známá anamnéza přecitlivělosti na nebo pozitivní sérové ​​lidské anti-drug protilátky (ADA) na CD25 protilátku.
4. Alogenní nebo autologní transplantace během 60 dnů před zahájením studie léku.
5. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), s výjimkou neneurologických symptomů jako projevu mírné (≤ 1. stupně) chronické GVHD.
6. Potransplantační lymfoproliferativní poruchy.
7. Aktivní druhá primární malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu nebo jiná malignita, se kterou souhlasí lékař sponzora a zkoušející a která by neměla být vylučující .
8. Symptomatické autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]) (jedinci s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, reziduální hypotyreóza, hypotyreóza autoimunitní stav vyžadující pouze hormonální substituci).
9. Anamnéza neuropatie považované za autoimunitní původ (např. polyradikulopatie včetně Guillain-Barrého syndromu a myasthenia gravis) nebo jiného autoimunitního onemocnění centrálního nervového systému (např. poliomyelitida, roztroušená skleróza).

10. Nedávná infekce v anamnéze (do 4 týdnů od 1. cyklu, 1. den [C1D1]) považovaná za způsobenou jedním z následujících patogenů: HSV1, HSV2, VZV, EBV, CMV, spalničky, chřipka A, virus Zika, virus Chikungunya, mycoplasma pneumonia, Campylobacter jejuni nebo enterovirus D68 nebo těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

    Poznámka: Test na chřipku a test SARS CoV-2 zaměřený na patogeny (jako je polymerázová řetězová reakce) jsou povinné a musí být negativní před zahájením studijní léčby (testy se provádějí 3 dny nebo méně před podáním dávky na C1D1; další 2 dny jsou v případě logistických problémů je povoleno včasné doručení výsledků).

11. Účastníci, o kterých je známo, že jsou nebo byli infikováni virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) a vyžadují antivirovou terapii nebo profylaxi. Poznámka: Sérologické vyšetření je povinné pro pacienty s neznámým stavem.
12. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza v anamnéze.
13. Selhání zotavení ≤ 1. stupně (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 4.0 [CTCAE v4.0]) z akutní nehematologické toxicity (s výjimkou neuropatie nebo alopecie ≤ 2. stupně) v důsledku předchozí terapie před screeningem.
14. Hodgkinův lymfom (HL) s postižením centrálního nervového systému, včetně leptomeningeálního onemocnění.
15. Klinicky významná akumulace tekutin ve třetím prostoru (tj. ascites vyžadující drenáž nebo pleurální výpotek, který buď vyžaduje drenáž nebo je spojen s dušností).
16. Kojící nebo těhotná.
17. Významné lékařské komorbidity, včetně nekontrolované hypertenze (krevní tlak [TK] ≥ 160/100 mmHg opakovaně), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší než New York Heart Association třída II), elektrokardiografický důkaz akutní ischemie, koronární angioplastika nebo infarkt myokardu 3 měsíce před screeningem závažná nekontrolovaná síňová nebo ventrikulární srdeční arytmie, špatně kontrolovaný diabetes nebo závažné chronické plicní onemocnění.
18. Velký chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo jiná antineoplastická terapie během 14 dnů před zahájením studie léku, s výjimkou kratších, pokud to schválí sponzor.
19. Použití jakékoli jiné experimentální medikace během 30 dnů před začátkem studovaného léčiva.
20. Jakákoli živá vakcína během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku a plánované podávání živé vakcíny po zahájení podávání studovaného léku.
21. Syndrom vrozeného dlouhého QT (míra mezi vlnou Q a vlnou T na elektrokardiogramu) nebo korigovaný interval QTc ≥ 480 ms při screeningu (pokud není sekundární k kardiostimulátoru nebo blokádě raménka raménka).
22. Jakákoli jiná závažná zdravotní nemoc, abnormalita nebo stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil, že účastníky nejsou vhodné pro účast ve studii, nebo by je vystavil riziku.