Studie fáze 4 u dospělých subjektů podstupujících operace zadní bederní páteře (FUSION)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let v době screeningu.

2. Primární chirurgická indikace souvisí s degenerativním onemocněním páteře, včetně některého z následujících:

   1. Spinální stenóza
   2. Spondylolistéza
   3. Radikulopatie/poruchy nestability plotének
   4. Degenerativní onemocnění plotének
3. Lékařsky propuštěn pro elektivní operaci páteře.

4. Naplánováno absolvování:

   1. Volitelné (tj. ne nouzové)
   2. Lumbosakrální (tj. L1-S1)
   3. Zadní přístup se zadní instrumentací

5. Kohorta 1 – pouze otevřené:

   Otevřená nebo miniotevřená chirurgická technika s:

   1. 1úrovňový (tj. zahrnující 2 obratle) nebo 2úrovňový (tj. zahrnující 3 sousedící obratle)
   2. Primární fúze nebo revizní fúze
   3. Otevřená nebo miniotevřená chirurgická technika

6. Kohorta 2 – pouze tubulární nebo perkutánní kohorta:

   1. 1úrovňový (tj. zahrnující 2 obratle) nebo 2úrovňový (tj. zahrnující 3 sousedící obratle)
   2. Primární fúze nebo revizní fúze
   3. Tubulární nebo perkutánní operační technika

7. Kohorta 3 – pouze ambulantní kohorta lumbální dekomprese bez fúze:

   1. Radikulopatie
   2. Spinální stenóza
8. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechna hodnocení studie a plán návštěv

Kritéria vyloučení:

1. Závažná patologie páteře určená vyšetřovatelem, která může významně ovlivnit pooperační výsledky, včetně některého z následujících:

   1. Podezření na syndrom cauda equina (např. postižení střev/močového měchýře)
   2. Infekce
   3. Nádor
   4. Zlomenina
   5. Systémová zánětlivá spondyloartropatie
2. Kontraindikace lokální anestezie podle klinického úsudku zkoušejícího a na základě označení EXPAREL.
3. Pacienti, kteří budou s největší pravděpodobností vyžadovat pacientem kontrolované analgetické pumpy (PCA) ve skupině EXPAREL.

4. Přední chirurgické přístupy, včetně některého z následujících:

   1. Přední bederní mezitělová fúze (ALIF)
   2. Šikmá lumbální mezitělová fúze (OLIF)
   3. Předozadní nebo 360º fúze

5. Laterální chirurgické přístupy, včetně některého z následujících:

   1. Extrémní laterální mezitělové spojení (XLIF)
   2. Přímá laterální mezitělová fúze (DLIF)

6. Předoperační užívání vysokých dávek opioidů:

   a) Průměrný denní příjem vyšší než 100 mg mEq PO za posledních 30 dnů

7. Známá alergie, přecitlivělost nebo kontraindikace na kterýkoli z následujících studovaných léků:

   1. bupivakain
   2. EXPAREL
   3. Tylenol (acetaminofen)
   4. Robaxin
   5. 2 nebo více NSAID
   6. 2 nebo více gabapentinoidů
   7. 2 nebo více záchranných opioidů (např. oxykodon, morfin, hydromorfon)
   8. 2 nebo více léků na pooperační nevolnost, zvracení nebo pruritus (např. dexamethason, ondansetron)
8. Těžká porucha funkce ledvin nebo jater v anamnéze.
9. Závažná chronická bolest, která vyžaduje analgetickou léčbu, a podle názoru hlavního zkoušejícího, pravděpodobně významně ovlivní pooperační výsledky.
10. Subjekty, které mají implantovaný stimulátor míchy nebo intratekální lékovou pumpu.
11. Jakákoli neurologická nebo psychiatrická porucha, která by mohla ovlivnit pooperační bolest nebo narušit hodnocení studie podle uvážení zkoušejícího.
12. Malignita v posledních 2 letech.
13. Anamnéza nesprávného užívání, zneužívání nebo závislosti na opioidních analgetikech, jiných lécích na předpis, nelegálních drogách nebo alkoholu, jak je definováno v DSM-5 (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, páté vydání). Závislost nebo chronické užívání opioidů bude definováno jako užívání více než 30 ekvivalentů morfinu denně během předchozích 90 dnů.
14. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie nebo do 1 měsíce po podání studovaného léku.
15. Index tělesné hmotnosti < 17 kg/m2 nebo >44 kg/m2 při screeningu
16. Subjekty pobírající odškodnění pracovníka za zdravotní postižení nebo subjekty, které jsou zapojeny do jiných soudních sporů souvisejících s páteří.
17. Plánovaný souběžný chirurgický výkon.
18. Předchozí účast ve studii EXPAREL.
19. Podávání jakéhokoli zkoumaného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů eliminace takového zkoumaného léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva nebo před plánovaným podáním jiného hodnoceného produktu nebo postupu během účasti subjektu v této studii.

Kromě toho může být subjekt vyloučen ze studie před infiltrací studovaného léku, pokud je během chirurgického zákroku splněno jedno z následujících kritérií:

1. Nelze umístit plánované chirurgické nástroje
2. Špatná fixace v době chirurgické instrumentace

Kromě toho musí být subjekt považován za předčasné ukončení, pokud je po chirurgickém zákroku splněno jedno z následujících kritérií:

1. Velikost řezu > 20 cm
2. Autograft odebraný z místa odběru jiného než chirurgického místa (tj. autoštěp z hřebene kyčelního kloubu)

3. Intraoperační komplikace, které pravděpodobně významně ovlivní pooperační výsledky, včetně některého z následujících:

   1. Klinicky významný a prodloužený (tj. > 24 hodin) neurologický deficit (např. pokles nohy)
   2. durální trhlina nebo podezření na durální trhlinu vyžadující klid na lůžku (výjimka: subjekt bude povolen, pokud je durální trhlina fixována podle SOC instituce během operace)
   3. Rozsáhlé krvácení (tj. ztráta krve > 1 000 ml)
   4. Symptomatický epidurální hematom