Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání trvalé remise s rituximabem u vaskulitidy spojené s antineutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA) (ENDURRANCE-1)

11. prosince 2023 aktualizováno: Y.K.Onno Teng, Leiden University Medical Center

Hodnocení klinických a imunologických účinků rituximabu s cyklofosfamidem ve srovnání se samotným rituximabem u pacientů s AAV

Nejnovější poznatky o léčbě pacientů s vaskulitidou asociovanou s ANCA (AAV) ukázaly, že udržovací léčba rituximabem (RTX) „šitá na míru“ je účinná k dosažení trvalé remise onemocnění. Opakovaná léčba RTX jako taková může být přizpůsobena na základě relevantních klinických a imunologických parametrů u pacientů s AAV. Cílem této studie je nyní vyhodnotit, zda je kombinace rituximabu s cyklofosfamidem lepší než současná standardní péče s rituximabem pouze k navození příznivého klinického a imunologického stavu u pacientů s AAV a může tak snížit počet přizpůsobených opakovaných terapií rituximabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle: Primárním cílem je prokázat, že kombinace RTX a nízké dávky CYC snižuje počet infuzí RTX potřebných k udržení klinické remise po dobu 2 let. Sekundárními cíli jsou měření minimální zbytkové autoimunity (MRA), jako je čas do séronegativity ANCA, podíl séronegativity, čas do návratu ANCA, podíl návratu ANCA, trvání deplece B-buněk a složení paměťových B-buněk a populace plazmatických buněk. Dalšími sekundárními cíli jsou potenciální souvislost mezi MRA a vzplanutím onemocnění a hodnocení (závažných) nežádoucích příhod, nákladové efektivity a kvality života Design studie: otevřená, multicentrická, 1:1 randomizovaná, prospektivní studie Populace studie: Dospělí Pacienti s AAV s klinickou diagnózou granulomatózy s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA), kteří mají „generalizované onemocnění“ a pozitivní ANCA test na anti-PR3 nebo anti-MPO.

Intervence: Kromě standardní léčby kortikosteroidy budou pacienti s AAV randomizováni buď ke standardní indukční terapii se 2 infuzemi RTX 1000 mg, nebo k indukční terapii kombinující 2 infuze RTX 1000 mg se 6 infuzemi nízké dávky intravenózního cyklofosfamidu 500 mg. Poté bude pacientům v rámci standardní péče poskytnuta na míru přizpůsobená opakovaná léčba RTX jako udržovací terapie.

Hlavní parametry studie: U pacientů s AAV bude hodnocen kumulativní počet příhod pro přizpůsobené přeléčení RTX potřebné k udržení klinické remise po dobu 2 let. U pacientů s AAV bude také hodnocena MRA prospektivním a následným studiem hladin ANCA a deplece B-buněk standardní průtokovou cytometrií v předem definovaných časových bodech. Kromě toho bude studie provádět monitorování bezpečnosti a toxicity podle kritérií toxicity WHO a hodnotit klinickou odpověď, počet středně závažných a závažných vzplanutí během sledování studie, nákladovou efektivitu a kvalitu života pacientů.

Délka studia: 2 roky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amersfoort, Holandsko
        • Nábor
        • Meander Medical Center
      • Den Haag, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • HagaZiekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333ZA
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty zapsané do studie musí splňovat následující kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza granulomatózy s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopickou polyangiitidou (MPA), v souladu s definicemi Chapel-Hill Consensus Conference26
  2. Ve věku alespoň 18 let, s nově diagnostikovaným nebo recidivujícím AAV s „generalizovaným onemocněním“, definovaným jako postižení alespoň jednoho hlavního orgánu (např. ledviny, plíce, srdce, periferní nebo centrální nervový systém), vyžadující indukční léčbu cyklofosfamidem nebo rituximabem
  3. Pozitivní test na anti-PR3 nebo anti-MPO (aktuální nebo historický)
  4. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu o studii

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou z účasti vyloučeny, pokud splní některé z následujících kritérií vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící
  2. Aktivní těhotenství, jak je prokázáno pozitivním testem na beta-HCG v moči nebo pozitivním beta-HCG v séru
  3. Významná hypogamaglobulinémie (IgG < 4,0 g/l) nebo nedostatek IgA (IgA < 0,1 g/l)

  4. Aktivní infekce není kompatibilní se zahájením remise-indukční terapie podle názoru ošetřujícího lékaře a/nebo zkoušejícího, např.:

    • Sérologický důkaz virové hepatitidy definovaný jako: pacienti pozitivní na HbsAg test nebo HBcAb nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C neléčení antivirotiky
    • Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test při screeningu na HIV
  5. Máte v anamnéze primární imunodeficienci
  6. Mít významnou infekční anamnézu, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že kandidát není vhodný pro studii
  7. Mít počet neutrofilů < 1,5x10E9/l
  8. Důkaz jaterního onemocnění: AST, ALT, alkalická fosfatáza nebo bilirubin > 3násobek horní hranice normálu před zahájením podávání
  9. Podle názoru zkoušejícího mít jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu
  10. Požadovaná dialýza nebo výměna plazmy do 12 týdnů před screeningem
  11. Intravenózní glukokortikoidy, ekvivalent > 3000 mg methylprednisolonu, během 4 týdnů před screeningem
  12. Imunizace živou vakcínou 1 měsíc před screeningem
  13. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit nepřijatelnému riziku pro účast ve studii.
  14. Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rituximab
Pacienti budou intravenózně léčeni Rituximabem 1000 mg (nebo biosimilárním) v prvním týdnu a druhou dávku 1000 mg dostanou o 14 dní později. Před každou infuzí Rituximabu pacienti dostanou intravenózně methylprednisolon 100 mg spolu s perorálním acetaminofenem 1000 mg a intravenózním Tavegilem 2 mg.
Lék: Rituximab
Pacienti budou intravenózně léčeni Rituximabem 1000 mg (nebo biosimilárním) v prvním týdnu a druhou dávku 1000 mg dostanou o 14 dní později. Před každou infuzí Rituximabu pacienti dostanou intravenózně methylprednisolon 100 mg spolu s perorálním acetaminofenem 1000 mg a intravenózním Tavegilem 2 mg. Kdykoli během studie je povolen biosimilární rituximab jako náhrada za biologický původce rituximab.
Ostatní jména:
  • anti-cd20
Lék: Methylprednisolon
Pacientům jsou podávány 1-3 pulzy 500 mg methylprednisolonu i.v. až do maximální kumulativní dávky 3000 mg, s přihlédnutím k případným dávkám intravenózního methylprednisolonu podaných během 12 týdnů před screeningem.
Ostatní jména:
  • solumedrol
Lék: Prednisolon
po intravenózním pulzním methylprednisolonu bude perorálně podáván prednisolon v dávce 1 mg/kg denně a snižován podle doporučení
Ostatní jména:
  • kortikosteroid
Aktivní komparátor: Rituximab plus nízké dávky cyklofosfamidu
5.1.2. Cyklofosfamid Pacienti budou intravenózně léčeni celkem 6 infuzemi cyklofosfamidu 500 mg každé 2 týdny. Před každou infuzí cyklofosfamidu dostanou pacienti intravenózně granisetron k prevenci nevolnosti.
Lék: Rituximab
Pacienti budou intravenózně léčeni Rituximabem 1000 mg (nebo biosimilárním) v prvním týdnu a druhou dávku 1000 mg dostanou o 14 dní později. Před každou infuzí Rituximabu pacienti dostanou intravenózně methylprednisolon 100 mg spolu s perorálním acetaminofenem 1000 mg a intravenózním Tavegilem 2 mg. Kdykoli během studie je povolen biosimilární rituximab jako náhrada za biologický původce rituximab.
Ostatní jména:
  • anti-cd20
Lék: Methylprednisolon
Pacientům jsou podávány 1-3 pulzy 500 mg methylprednisolonu i.v. až do maximální kumulativní dávky 3000 mg, s přihlédnutím k případným dávkám intravenózního methylprednisolonu podaných během 12 týdnů před screeningem.
Ostatní jména:
  • solumedrol
Lék: Prednisolon
po intravenózním pulzním methylprednisolonu bude perorálně podáván prednisolon v dávce 1 mg/kg denně a snižován podle doporučení
Ostatní jména:
  • kortikosteroid
Lék: endoxan
Pacienti budou intravenózně léčeni celkem 6 infuzemi cyklofosfamidu 500 mg každé 2 týdny. Před každou infuzí cyklofosfamidu dostanou pacienti intravenózně granisetron k prevenci nevolnosti.
Ostatní jména:
  • cyklofosfamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet přizpůsobených infuzí RTX
Časové okno: 2 roky
Primárním výsledkem je počet infuzí RTX potřebných k udržení klinické remise po dobu 2 let
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas
Časové okno: 2 roky
- čas do ANCA negativního testu
2 roky
Znovuobjevení ANCA
Časové okno: 2 roky
- Procento pacientů, kteří mají ANCA návrat během sledování
2 roky
Deplece B buněk
Časové okno: 2 roky
- trvání deplece B-buněk
2 roky
Míra remise a relapsů
Časové okno: 2 roky
- porovnat kontrolu nemoci mezi pažemi
2 roky
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 2 roky
- posoudit bezpečnostní parametry každého léčebného ramene včetně nežádoucích příhod podle kritérií toxicity WHO, doby do imunitní rekonstituce a zaznamenávání infekčních příhod
2 roky
BVAS
Časové okno: 2 roky
Aktivita onemocnění bude hodnocena BVAS
2 roky
souběžná imunosupresiva
Časové okno: 2 roky
Aktivita onemocnění hodnocená (snížením) současně podávaných imunosupresiv
2 roky
Funkce ledvin
Časové okno: 2 roky
Bude hodnocen návrat funkce ledvin.
2 roky
Biomarker pro zánět
Časové okno: 2 roky
Aktivita onemocnění hodnocená pomocí ESR
2 roky
Kvalita života od AAV-PRO
Časové okno: 2 roky
hodnotit kvalitu života pomocí AAV-PRO
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL67515.058.18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit