- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03942887
Exploration de la rémission durable avec le rituximab dans la vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) (ENDURRANCE-1)
Évaluation des effets cliniques et immunologiques du rituximab associé au cyclophosphamide par rapport au rituximab seul chez les patients atteints d'AAV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs : L'objectif principal est de prouver que l'association de RTX et de CYC à faible dose réduit le nombre de perfusions de RTX nécessaires pour maintenir la rémission clinique pendant 2 ans. Les objectifs secondaires sont des mesures de l'auto-immunité résiduelle minimale (ARM) telles que le temps jusqu'à la séronégativité des ANCA, la proportion de séronégativité, le temps jusqu'au retour des ANCA, la proportion du retour des ANCA, la durée de l'épuisement des cellules B et la composition de la cellule B mémoire. et les populations de plasmocytes. Les autres objectifs secondaires sont l'association potentielle entre l'ARM et les poussées de la maladie, ainsi que l'évaluation des événements indésirables (graves), le rapport coût-efficacité et la qualité de vie Conception de l'étude : étude ouverte, multicentrique, randomisée 1:1, prospective Population de l'étude : adulte Patients AAV avec un diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou de polyangéite microscopique (MPA) qui ont une « maladie généralisée » et un test ANCA positif pour l'anti-PR3 ou l'anti-MPO.
Intervention : En plus de la corticothérapie standard, les patients AAV seront randomisés pour recevoir soit un traitement d'induction standard avec 2 perfusions de RTX 1000 mg, soit un traitement d'induction combinant 2 perfusions de RTX 1000 mg avec 6 perfusions de cyclophosphamide intraveineux à faible dose de 500 mg. Par la suite, dans le cadre de la norme de soins, les patients recevront un retraitement RTX personnalisé en tant que traitement d'entretien.
Principaux paramètres de l'étude : les patients AAV seront évalués pour le nombre cumulé d'événements pour les retraitements RTX personnalisés nécessaires pour maintenir la rémission clinique sur 2 ans. En outre, les patients AAV seront évalués pour l'ARM en étudiant de manière prospective et consécutive les niveaux d'ANCA et la déplétion des lymphocytes B par cytométrie en flux standard à des moments prédéfinis. De plus, l'étude effectuera une surveillance de la sécurité et de la toxicité selon les critères de toxicité de l'OMS et évaluera la réponse clinique, le nombre de poussées modérées et sévères pendant le suivi de l'étude, le rapport coût-efficacité et la qualité de vie des patients.
Durée des études : 2 ans
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: YKO Teng, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31715262148
- E-mail: y.k.o.teng@Lumc.nl
Lieux d'étude
-
-
-
Alkmaar, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- Noordwest Ziekenhuisgroep
-
Amersfoort, Pays-Bas
- Recrutement
- Meander Medical Center
-
Den Haag, Pays-Bas
- Pas encore de recrutement
- HagaZiekenhuis
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333ZA
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- YKO Teng, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +31715268157
- E-mail: y.k.o.teng@lumc.nl
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets inscrits à l'étude doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :
- Diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou de polyangéite microscopique (MPA), conformément aux définitions de la Chapel-Hill Consensus Conference26
- Âgé d'au moins 18 ans, avec AAV nouvellement diagnostiqué ou en rechute avec une « maladie généralisée », définie comme l'atteinte d'au moins un organe majeur (par ex. rein, poumon, cœur, système nerveux périphérique ou central), nécessitant un traitement d'induction par cyclophosphamide ou rituximab
- Test positif pour anti-PR3 ou anti-MPO (actuel ou historique)
- Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude
Critère d'exclusion:
Les sujets seront exclus de la participation s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :
- Enceinte ou allaitante
- Grossesse active, prouvée par un test bêta-HCG urinaire positif ou un bêta-HCG sérique positif
- Hypogammaglobulinémie importante (IgG < 4,0 g/L) ou déficit en IgA (IgA < 0,1 g/L)
Infection active non compatible avec le début d'un traitement d'induction de la rémission de l'avis du médecin traitant et/ou de l'investigateur, par exemple :
- Preuve sérologique d'hépatite virale définie comme : patients positifs pour le test HbsAg ou HBcAb ou un anticorps anti-hépatite C positif non traités avec des médicaments antiviraux
- Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH
- Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire
- Avoir des antécédents d'infection importants qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le candidat inapte à l'étude
- Avoir un nombre de neutrophiles < 1,5x10E9/L
- Signes de maladie hépatique : AST, ALT, phosphatase alcaline ou bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale avant le début de l'administration
- Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
- Dialyse ou échange plasmatique requis dans les 12 semaines précédant le dépistage
- A reçu des glucocorticoïdes par voie intraveineuse,> 3000 mg d'équivalent de méthylprednisolone, dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Immunisation avec un vaccin vivant 1 mois avant le dépistage
- Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
- Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Rituximab
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard.
Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse.
|
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard.
Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse.
À tout moment au cours de l'étude, un biosimilaire du rituximab est autorisé en tant que substitut du rituximab d'origine biologique.
Autres noms:
Les patients reçoivent 1 à 3 impulsions de 500 mg de méthylprednisolone i.v. jusqu'à une dose cumulée maximale de 3000 mg, en tenant compte de toute dose de méthylprednisolone intraveineuse administrée dans les 12 semaines précédant le dépistage.
Autres noms:
après impulsion intraveineuse de méthylprednisolone, la prednisolone orale sera administrée à une dose de 1 mg/kg par jour et diminuée selon les recommandations
Autres noms:
|
Comparateur actif: Rituximab plus cyclophosphamide à faible dose
5.1.2.
Cyclophosphamide Les patients seront traités par voie intraveineuse avec un total de 6 perfusions de cyclophosphamide 500 mg toutes les 2 semaines.
Avant chaque perfusion de cyclophosphamide, les patients recevront du granisétron par voie intraveineuse pour prévenir les nausées.
|
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard.
Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse.
À tout moment au cours de l'étude, un biosimilaire du rituximab est autorisé en tant que substitut du rituximab d'origine biologique.
Autres noms:
Les patients reçoivent 1 à 3 impulsions de 500 mg de méthylprednisolone i.v. jusqu'à une dose cumulée maximale de 3000 mg, en tenant compte de toute dose de méthylprednisolone intraveineuse administrée dans les 12 semaines précédant le dépistage.
Autres noms:
après impulsion intraveineuse de méthylprednisolone, la prednisolone orale sera administrée à une dose de 1 mg/kg par jour et diminuée selon les recommandations
Autres noms:
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec un total de 6 perfusions de cyclophosphamide 500 mg toutes les 2 semaines.
Avant chaque perfusion de cyclophosphamide, les patients recevront du granisétron par voie intraveineuse pour prévenir les nausées.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de perfusions RTX personnalisées
Délai: 2 années
|
Le critère de jugement principal est le nombre de perfusions de RTX nécessaires pour maintenir la rémission clinique sur 2 ans
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Temps
Délai: 2 années
|
- délai pour un test ANCA négatif
|
2 années
|
ANCA réapparition
Délai: 2 années
|
- Pourcentage de patients qui ont des ANCA de retour au cours du suivi
|
2 années
|
Épuisement des lymphocytes B
Délai: 2 années
|
- durée de la déplétion des lymphocytes B
|
2 années
|
Taux de rémission et de rechutes
Délai: 2 années
|
- pour comparer le contrôle de la maladie entre les bras
|
2 années
|
Nombre d'événements indésirables
Délai: 2 années
|
- d'évaluer les paramètres de sécurité de chaque bras de traitement, y compris les événements indésirables selon les critères de toxicité de l'OMS, le temps de reconstitution immunitaire et l'enregistrement des événements infectieux
|
2 années
|
BVA
Délai: 2 années
|
L'activité de la maladie sera évaluée par le BVAS
|
2 années
|
immunosuppresseurs concomitants
Délai: 2 années
|
Activité de la maladie évaluée par (la réduction des) immunosuppresseurs concomitants
|
2 années
|
Fonction rénale
Délai: 2 années
|
Le retour de la fonction rénale sera évalué.
|
2 années
|
Biomarqueur de l'inflammation
Délai: 2 années
|
Activité de la maladie évaluée par ESR
|
2 années
|
Qualité de vie par AAV-PRO
Délai: 2 ans
|
évaluer la qualité de vie par AAV-PRO
|
2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies de la peau, vasculaire
- Vascularite systémique
- Vascularite
- Vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Prednisolone
- Acétate de méthylprednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Acétate de prednisolone
- Hémisuccinate de prednisolone
- Phosphate de prednisolone
- Cyclophosphamide
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- NL67515.058.18
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