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Exploration de la rémission durable avec le rituximab dans la vascularite associée aux anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) (ENDURRANCE-1)

11 décembre 2023 mis à jour par: Y.K.Onno Teng, Leiden University Medical Center

Évaluation des effets cliniques et immunologiques du rituximab associé au cyclophosphamide par rapport au rituximab seul chez les patients atteints d'AAV

Les connaissances les plus récentes sur le traitement des patients atteints de vascularite associée aux ANCA (VAA) ont démontré qu'un traitement d'entretien « sur mesure » ​​avec le rituximab (RTX) est efficace pour obtenir une rémission durable de la maladie. En tant que tel, le retraitement RTX peut être adapté sur la base de paramètres cliniques et immunologiques pertinents chez les patients AAV. Maintenant, la présente étude vise à évaluer si l'association du rituximab au cyclophosphamide est supérieure à la norme de soins actuelle avec le rituximab uniquement pour induire un état clinique et immunologique favorable chez les patients AAV et peut ainsi réduire le nombre de retraitements personnalisés avec le rituximab.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Objectifs : L'objectif principal est de prouver que l'association de RTX et de CYC à faible dose réduit le nombre de perfusions de RTX nécessaires pour maintenir la rémission clinique pendant 2 ans. Les objectifs secondaires sont des mesures de l'auto-immunité résiduelle minimale (ARM) telles que le temps jusqu'à la séronégativité des ANCA, la proportion de séronégativité, le temps jusqu'au retour des ANCA, la proportion du retour des ANCA, la durée de l'épuisement des cellules B et la composition de la cellule B mémoire. et les populations de plasmocytes. Les autres objectifs secondaires sont l'association potentielle entre l'ARM et les poussées de la maladie, ainsi que l'évaluation des événements indésirables (graves), le rapport coût-efficacité et la qualité de vie Conception de l'étude : étude ouverte, multicentrique, randomisée 1:1, prospective Population de l'étude : adulte Patients AAV avec un diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou de polyangéite microscopique (MPA) qui ont une « maladie généralisée » et un test ANCA positif pour l'anti-PR3 ou l'anti-MPO.

Intervention : En plus de la corticothérapie standard, les patients AAV seront randomisés pour recevoir soit un traitement d'induction standard avec 2 perfusions de RTX 1000 mg, soit un traitement d'induction combinant 2 perfusions de RTX 1000 mg avec 6 perfusions de cyclophosphamide intraveineux à faible dose de 500 mg. Par la suite, dans le cadre de la norme de soins, les patients recevront un retraitement RTX personnalisé en tant que traitement d'entretien.

Principaux paramètres de l'étude : les patients AAV seront évalués pour le nombre cumulé d'événements pour les retraitements RTX personnalisés nécessaires pour maintenir la rémission clinique sur 2 ans. En outre, les patients AAV seront évalués pour l'ARM en étudiant de manière prospective et consécutive les niveaux d'ANCA et la déplétion des lymphocytes B par cytométrie en flux standard à des moments prédéfinis. De plus, l'étude effectuera une surveillance de la sécurité et de la toxicité selon les critères de toxicité de l'OMS et évaluera la réponse clinique, le nombre de poussées modérées et sévères pendant le suivi de l'étude, le rapport coût-efficacité et la qualité de vie des patients.

Durée des études : 2 ans

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Alkmaar, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amersfoort, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Meander Medical Center
      • Den Haag, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • HagaZiekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2333ZA
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets inscrits à l'étude doivent répondre aux critères d'inclusion suivants :

  1. Diagnostic clinique de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou de polyangéite microscopique (MPA), conformément aux définitions de la Chapel-Hill Consensus Conference26
  2. Âgé d'au moins 18 ans, avec AAV nouvellement diagnostiqué ou en rechute avec une « maladie généralisée », définie comme l'atteinte d'au moins un organe majeur (par ex. rein, poumon, cœur, système nerveux périphérique ou central), nécessitant un traitement d'induction par cyclophosphamide ou rituximab
  3. Test positif pour anti-PR3 ou anti-MPO (actuel ou historique)
  4. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de la participation s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

  1. Enceinte ou allaitante
  2. Grossesse active, prouvée par un test bêta-HCG urinaire positif ou un bêta-HCG sérique positif
  3. Hypogammaglobulinémie importante (IgG < 4,0 g/L) ou déficit en IgA (IgA < 0,1 g/L)
  4. Infection active non compatible avec le début d'un traitement d'induction de la rémission de l'avis du médecin traitant et/ou de l'investigateur, par exemple :

    • Preuve sérologique d'hépatite virale définie comme : patients positifs pour le test HbsAg ou HBcAb ou un anticorps anti-hépatite C positif non traités avec des médicaments antiviraux
    • Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH
  5. Avoir des antécédents d'immunodéficience primaire
  6. Avoir des antécédents d'infection importants qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le candidat inapte à l'étude
  7. Avoir un nombre de neutrophiles < 1,5x10E9/L
  8. Signes de maladie hépatique : AST, ALT, phosphatase alcaline ou bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale avant le début de l'administration
  9. Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur
  10. Dialyse ou échange plasmatique requis dans les 12 semaines précédant le dépistage
  11. A reçu des glucocorticoïdes par voie intraveineuse,> 3000 mg d'équivalent de méthylprednisolone, dans les 4 semaines précédant le dépistage
  12. Immunisation avec un vaccin vivant 1 mois avant le dépistage
  13. Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude.
  14. Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Rituximab
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard. Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse.
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard. Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse. À tout moment au cours de l'étude, un biosimilaire du rituximab est autorisé en tant que substitut du rituximab d'origine biologique.
Autres noms:
  • anti-cd20
Les patients reçoivent 1 à 3 impulsions de 500 mg de méthylprednisolone i.v. jusqu'à une dose cumulée maximale de 3000 mg, en tenant compte de toute dose de méthylprednisolone intraveineuse administrée dans les 12 semaines précédant le dépistage.
Autres noms:
  • solumédrol
après impulsion intraveineuse de méthylprednisolone, la prednisolone orale sera administrée à une dose de 1 mg/kg par jour et diminuée selon les recommandations
Autres noms:
  • corticostéroïde
Comparateur actif: Rituximab plus cyclophosphamide à faible dose
5.1.2. Cyclophosphamide Les patients seront traités par voie intraveineuse avec un total de 6 perfusions de cyclophosphamide 500 mg toutes les 2 semaines. Avant chaque perfusion de cyclophosphamide, les patients recevront du granisétron par voie intraveineuse pour prévenir les nausées.
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec Rituximab 1000 mg (ou biosimilaire) la première semaine et recevront une 2ème dose de 1000 mg 14 jours plus tard. Avant chaque perfusion de Rituximab, les patients recevront 100 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse avec 1 000 mg d'acétaminophène par voie orale et 2 mg de Tavegil par voie intraveineuse. À tout moment au cours de l'étude, un biosimilaire du rituximab est autorisé en tant que substitut du rituximab d'origine biologique.
Autres noms:
  • anti-cd20
Les patients reçoivent 1 à 3 impulsions de 500 mg de méthylprednisolone i.v. jusqu'à une dose cumulée maximale de 3000 mg, en tenant compte de toute dose de méthylprednisolone intraveineuse administrée dans les 12 semaines précédant le dépistage.
Autres noms:
  • solumédrol
après impulsion intraveineuse de méthylprednisolone, la prednisolone orale sera administrée à une dose de 1 mg/kg par jour et diminuée selon les recommandations
Autres noms:
  • corticostéroïde
Les patients seront traités par voie intraveineuse avec un total de 6 perfusions de cyclophosphamide 500 mg toutes les 2 semaines. Avant chaque perfusion de cyclophosphamide, les patients recevront du granisétron par voie intraveineuse pour prévenir les nausées.
Autres noms:
  • cyclophosphamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de perfusions RTX personnalisées
Délai: 2 années
Le critère de jugement principal est le nombre de perfusions de RTX nécessaires pour maintenir la rémission clinique sur 2 ans
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps
Délai: 2 années
- délai pour un test ANCA négatif
2 années
ANCA réapparition
Délai: 2 années
- Pourcentage de patients qui ont des ANCA de retour au cours du suivi
2 années
Épuisement des lymphocytes B
Délai: 2 années
- durée de la déplétion des lymphocytes B
2 années
Taux de rémission et de rechutes
Délai: 2 années
- pour comparer le contrôle de la maladie entre les bras
2 années
Nombre d'événements indésirables
Délai: 2 années
- d'évaluer les paramètres de sécurité de chaque bras de traitement, y compris les événements indésirables selon les critères de toxicité de l'OMS, le temps de reconstitution immunitaire et l'enregistrement des événements infectieux
2 années
BVA
Délai: 2 années
L'activité de la maladie sera évaluée par le BVAS
2 années
immunosuppresseurs concomitants
Délai: 2 années
Activité de la maladie évaluée par (la réduction des) immunosuppresseurs concomitants
2 années
Fonction rénale
Délai: 2 années
Le retour de la fonction rénale sera évalué.
2 années
Biomarqueur de l'inflammation
Délai: 2 années
Activité de la maladie évaluée par ESR
2 années
Qualité de vie par AAV-PRO
Délai: 2 ans
évaluer la qualité de vie par AAV-PRO
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Première publication (Réel)

8 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Vascularite associée aux ANCA

Essais cliniques sur Rituximab

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