Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Esplorazione della remissione duratura con rituximab nella vasculite associata ad anticorpi citoplasmatici antineutrofili (ANCA) (ENDURRANCE-1)

11 dicembre 2023 aggiornato da: Y.K.Onno Teng, Leiden University Medical Center

Valutazione degli effetti clinici e immunologici di rituximab con ciclofosfamide rispetto al solo rituximab nei pazienti con AAV

I più recenti approfondimenti nel trattamento dei pazienti con vasculite associata ad ANCA (AAV) hanno dimostrato che il trattamento di mantenimento "su misura" con rituximab (RTX) è efficace per ottenere una remissione duratura della malattia. Pertanto, il ritrattamento con RTX può essere adattato sulla base di parametri clinici e immunologici rilevanti nei pazienti con AAV. Ora, il presente studio intende valutare se la combinazione di rituximab con ciclofosfamide sia superiore all'attuale standard di cura con rituximab solo per indurre uno stato clinico e immunologico favorevole nei pazienti con AAV e possa quindi ridurre il numero di ritrattamenti personalizzati con rituximab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi: L'obiettivo primario è dimostrare che la combinazione di RTX e CYC a basso dosaggio riduce il numero di infusioni di RTX necessarie per mantenere la remissione clinica nell'arco di 2 anni. Gli obiettivi secondari sono le misurazioni per l'autoimmunità residua minima (MRA) come il tempo alla sieronegatività ANCA, la proporzione di sieronegatività, il tempo al ritorno dell'ANCA, la proporzione del ritorno dell'ANCA, la durata della deplezione delle cellule B e la composizione della memoria B-cellula e popolazioni di plasmacellule. Altri obiettivi secondari sono la potenziale associazione tra MRA e riacutizzazioni della malattia e la valutazione di eventi avversi (gravi), rapporto costo-efficacia e qualità della vita Disegno dello studio: studio in aperto, multicentrico, 1:1 randomizzato, prospettico Popolazione dello studio: Adulti Pazienti AAV con diagnosi clinica di granulomatosi con poliangioite (GPA) o poliangioite microscopica (MPA) che hanno una "malattia generalizzata" e un test ANCA positivo per anti-PR3 o anti-MPO.

Intervento: oltre alla terapia standard con corticosteroidi, i pazienti con AAV saranno randomizzati a ricevere una terapia di induzione standard con 2 infusioni di RTX 1000 mg o terapia di induzione che combina 2 infusioni di RTX 1000 mg con 6 infusioni di ciclofosfamide per via endovenosa a basso dosaggio 500 mg. Successivamente, come parte dello standard di cura, i pazienti riceveranno un ritrattamento RTX su misura come terapia di mantenimento.

Principali parametri dello studio: i pazienti con AAV saranno valutati per il numero cumulativo di eventi per ritrattamenti RTX su misura necessari per mantenere la remissione clinica nell'arco di 2 anni. Inoltre, i pazienti AAV saranno valutati per MRA studiando in modo prospettico e consecutivo i livelli di ANCA e la deplezione delle cellule B mediante citometria a flusso standard a tempi predefiniti. Inoltre, lo studio eseguirà il monitoraggio della sicurezza e della tossicità secondo i criteri di tossicità dell'OMS e valuterà la risposta clinica, il numero di riacutizzazioni moderate e gravi durante il follow-up dello studio, il rapporto costo-efficacia e la qualità della vita dei pazienti.

Durata dello studio: 2 anni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Alkmaar, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Noordwest ziekenhuisgroep
      • Amersfoort, Olanda
        • Reclutamento
        • Meander Medical Center
      • Den Haag, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Hagaziekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti arruolati nello studio devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione:

  1. Diagnosi clinica di granulomatosi con poliangioite (GPA) o poliangioite microscopica (MPA), coerente con le definizioni della Chapel-Hill Consensus Conference26
  2. Almeno 18 anni di età, con AAV di nuova diagnosi o recidivato con "malattia generalizzata", definita come coinvolgimento di almeno un organo principale (ad es. rene, polmone, cuore, sistema nervoso periferico o centrale), che richiedono un trattamento di induzione con ciclofosfamide o rituximab
  3. Test positivo per anti-PR3 o anti-MPO (attuale o storico)
  4. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dalla partecipazione se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Incinta o allattamento
  2. Gravidanza attiva, come dimostrato da un test positivo per beta-HCG nelle urine o da un test positivo per beta-HCG nel siero
  3. Ipogammaglobulinemia significativa (IgG < 4,0 g/L) o deficit di IgA (IgA < 0,1 g/L)

  4. Infezione attiva non compatibile con l'inizio della terapia di induzione della remissione secondo il parere del medico curante e/o dello sperimentatore, ad esempio:

    • Evidenza sierologica di epatite virale definita come: pazienti positivi per test HbsAg o HBcAb o un anticorpo positivo per l'epatite C non trattati con farmaci antivirali
    • Avere un test HIV storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV
  5. Avere una storia di immunodeficienza primaria
  6. Avere una significativa storia di infezione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il candidato non idoneo allo studio
  7. Avere una conta dei neutrofili < 1,5x10E9/L
  8. Evidenza di malattia epatica: AST, ALT, fosfatasi alcalina o bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma prima dell'inizio della somministrazione
  9. Avere qualsiasi altro valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore
  10. Dialisi richiesta o plasmaferesi entro 12 settimane prima dello screening
  11. Ricevuti glucocorticoidi per via endovenosa, >3000 mg di metilprednisolone equivalente, entro 4 settimane prima dello screening
  12. Immunizzazione con un vaccino vivo 1 mese prima dello screening
  13. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia che, a parere dello Sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
  14. Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rituximab
I pazienti saranno trattati per via endovenosa con Rituximab 1000 mg (o biosimilare) nella prima settimana e riceveranno un secondo dosaggio di 1000 mg 14 giorni dopo. Prima di ogni infusione di Rituximab i pazienti riceveranno 100 mg di metilprednisolone per via endovenosa insieme a 1000 mg di paracetamolo per via orale e Tavegil 2 mg per via endovenosa.
Droga: Rituximab
I pazienti saranno trattati per via endovenosa con Rituximab 1000 mg (o biosimilare) nella prima settimana e riceveranno un secondo dosaggio di 1000 mg 14 giorni dopo. Prima di ogni infusione di Rituximab i pazienti riceveranno 100 mg di metilprednisolone per via endovenosa insieme a 1000 mg di paracetamolo per via orale e Tavegil 2 mg per via endovenosa. In qualsiasi momento durante lo studio, è consentito un biosimilare di rituximab in sostituzione del bio-originatore rituximab.
Altri nomi:
  • anti-cd20
Droga: Metilprednisolone
Ai pazienti vengono somministrati 1-3 impulsi di 500 mg di metilprednisolone i.v. fino a una dose cumulativa massima di 3000 mg, tenendo conto di eventuali dosi di metilprednisolone per via endovenosa somministrate entro 12 settimane prima dello screening.
Altri nomi:
  • solumedrol
Droga: Prednisolone
dopo l'impulso endovenoso di metilprednisolone, il prednisolone orale verrà somministrato alla dose di 1 mg/kg al giorno e diminuito gradualmente secondo le raccomandazioni
Altri nomi:
  • corticosteroide
Comparatore attivo: Rituximab più ciclofosfamide a basso dosaggio
5.1.2. Ciclofosfamide I pazienti saranno trattati per via endovenosa con un totale di 6 infusioni di ciclofosfamide 500 mg ogni 2 settimane. Prima di ogni infusione di ciclofosfamide i pazienti riceveranno granisetron per via endovenosa per prevenire la nausea.
Droga: Rituximab
I pazienti saranno trattati per via endovenosa con Rituximab 1000 mg (o biosimilare) nella prima settimana e riceveranno un secondo dosaggio di 1000 mg 14 giorni dopo. Prima di ogni infusione di Rituximab i pazienti riceveranno 100 mg di metilprednisolone per via endovenosa insieme a 1000 mg di paracetamolo per via orale e Tavegil 2 mg per via endovenosa. In qualsiasi momento durante lo studio, è consentito un biosimilare di rituximab in sostituzione del bio-originatore rituximab.
Altri nomi:
  • anti-cd20
Droga: Metilprednisolone
Ai pazienti vengono somministrati 1-3 impulsi di 500 mg di metilprednisolone i.v. fino a una dose cumulativa massima di 3000 mg, tenendo conto di eventuali dosi di metilprednisolone per via endovenosa somministrate entro 12 settimane prima dello screening.
Altri nomi:
  • solumedrol
Droga: Prednisolone
dopo l'impulso endovenoso di metilprednisolone, il prednisolone orale verrà somministrato alla dose di 1 mg/kg al giorno e diminuito gradualmente secondo le raccomandazioni
Altri nomi:
  • corticosteroide
Droga: endossano
I pazienti saranno trattati per via endovenosa con un totale di 6 infusioni di ciclofosfamide 500 mg ogni 2 settimane. Prima di ogni infusione di ciclofosfamide i pazienti riceveranno granisetron per via endovenosa per prevenire la nausea.
Altri nomi:
  • ciclofosfamide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di infusioni RTX personalizzate
Lasso di tempo: 2 anni
L'outcome primario è il numero di infusioni di RTX necessarie per mantenere la remissione clinica nell'arco di 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volta
Lasso di tempo: 2 anni
- tempo a un test ANCA negativo
2 anni
Ricomparsa dell'ANCA
Lasso di tempo: 2 anni
- Percentuale di pazienti che hanno ANCA ritorno durante il follow-up
2 anni
Deplezione delle cellule B
Lasso di tempo: 2 anni
- durata della deplezione delle cellule B
2 anni
Remissione e tasso di recidive
Lasso di tempo: 2 anni
- per confrontare il controllo della malattia tra i bracci
2 anni
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
- valutare i parametri di sicurezza di ciascun braccio di trattamento, inclusi gli eventi avversi secondo i criteri di tossicità dell'OMS, il tempo alla ricostituzione immunitaria e la registrazione degli eventi infettivi
2 anni
BVA
Lasso di tempo: 2 anni
L'attività della malattia sarà valutata da BVAS
2 anni
immunosoppressori concomitanti
Lasso di tempo: 2 anni
Attività della malattia valutata da (riduzione di) immunosoppressori concomitanti
2 anni
Funzione renale
Lasso di tempo: 2 anni
Sarà valutato il ritorno della funzione renale.
2 anni
Biomarcatore per l'infiammazione
Lasso di tempo: 2 anni
Attività della malattia valutata dalla VES
2 anni
Qualità della vita di AAV-PRO
Lasso di tempo: 2 anni
valutare la qualità della vita mediante AAV-PRO
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 maggio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL67515.058.18

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vasculite associata ad ANCA

Prove cliniche su Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi