Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforsker varig remisjon med rituximab i antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA)-assosiert vaskulitt (ENDURRANCE-1)

11. desember 2023 oppdatert av: Y.K.Onno Teng, Leiden University Medical Center

Evaluering av kliniske og immunologiske effekter av rituximab med cyklofosfamid sammenlignet med rituximab alene hos AAV-pasienter

Den nyeste innsikten i behandlingen for pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) har vist at "skreddersydd" vedlikeholdsbehandling med rituximab (RTX) er effektiv for å oppnå varig remisjon av sykdom. Som sådan kan RTX-re-behandling skreddersys på grunnlag av relevante kliniske og immunologiske parametere hos AAV-pasienter. Nå har den nåværende studien til hensikt å evaluere om kombinasjon av rituximab med cyklofosfamid er overlegen gjeldende standard for omsorg med rituximab, bare for å indusere en gunstig klinisk og immunologisk tilstand hos AAV-pasienter og kan dermed redusere antall skreddersydde re-behandlinger med rituximab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål: Hovedmålet er å bevise at kombinasjonen av RTX og lavdose CYC reduserer antallet RTX-infusjoner som er nødvendig for å opprettholde klinisk remisjon over 2 år. Sekundærmålene er målinger for minimal gjenværende autoimmunitet (MRA) som tid til ANCA-seronegativitet, andel av seronegativitet, tid til ANCA-retur, andel ANCA-retur, varighet av B-celleutarming og sammensetningen av minne-B-cellen og plasmacellepopulasjoner. Andre sekundære mål er den potensielle assosiasjonen mellom MRA og sykdomsutbrudd, og evaluering av (alvorlige) uønskede hendelser, kostnadseffektivitet og livskvalitet Studiedesign: åpent, multisenter, 1:1 randomisert, prospektiv studie Studiepopulasjon: Voksen AAV-pasienter med en klinisk diagnose granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA) som har 'generalisert sykdom' og en positiv ANCA-test for anti-PR3 eller anti-MPO.

Intervensjon: I tillegg til standardbehandling med kortikosteroidbehandling, vil AAV-pasienter bli randomisert til å motta enten standard induksjonsterapi med 2 infusjoner av RTX 1000 mg eller induksjonsterapi som kombinerer 2 infusjoner av RTX 1000 mg med 6 infusjoner av lavdose intravenøs cyklofosfamid 500 mg. Deretter vil pasienter som en del av standardbehandling få skreddersydd RTX-rebehandling som vedlikeholdsbehandling.

Hovedstudieparametere: AAV-pasienter vil bli evaluert for det kumulative antallet hendelser for skreddersydde RTX-rebehandlinger som er nødvendige for å opprettholde klinisk remisjon over 2 år. AAV-pasienter vil også bli evaluert for MRA ved prospektivt og fortløpende å studere ANCA-nivåer og B-celletarm ved standard flowcytometri på forhåndsdefinerte tidspunkter. I tillegg vil studien utføre sikkerhets- og toksisitetsovervåking i henhold til WHOs toksisitetskriterier og evaluere den kliniske responsen, antall moderate og alvorlige utbrudd under studieoppfølgingen, kostnadseffektiviteten og livskvaliteten til pasientene.

Studietid: 2 år

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amersfoort, Nederland
        • Rekruttering
        • Meander Medical Center
      • Den Haag, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • HagaZiekenhuis
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner som er registrert i studien må oppfylle følgende inklusjonskriterier:

  1. Klinisk diagnose av granulomatose med polyangiitt (GPA) eller mikroskopisk polyangiitt (MPA), i samsvar med Chapel-Hill Consensus Conference-definisjoner26
  2. Minst 18 år gammel, med nylig diagnostisert eller residiverende AAV med 'generell sykdom', definert som involvering av minst ett hovedorgan (f.eks. nyre, lunge, hjerte, perifert eller sentralnervesystem), som krever induksjonsbehandling med cyklofosfamid eller rituximab
  3. Positiv test for anti-PR3 eller anti-MPO (nåværende eller historisk)
  4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

Emner vil bli ekskludert fra deltakelse hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende
  2. Aktiv graviditet, som bevist ved en positiv urin beta-HCG-test eller en positiv serum beta-HCG
  3. Betydelig hypogammaglobulinemi (IgG < 4,0 g/L) eller en IgA-mangel (IgA < 0,1 g/L)

  4. Aktiv infeksjon som ikke er forenlig med start av remisjonsinduksjonsterapi etter den behandlende legens og/eller utrederens oppfatning, f.eks.

    • Serologiske bevis på viral hepatitt definert som: pasienter positive for HbsAg-test eller HBcAb eller et positivt hepatitt C-antistoff som ikke er behandlet med antiviral medisin
    • Ha en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV
  5. Har en historie med primær immunsvikt
  6. Har en betydelig infeksjonshistorie som etter utrederens mening vil gjøre kandidaten uegnet for studien
  7. Ha et nøytrofiltall på < 1,5x10E9/L
  8. Bevis på leversykdom: ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense før start av dosering
  9. Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieverdier etter etterforskerens oppfatning
  10. Krev dialyse eller plasmautveksling innen 12 uker før screening
  11. Fikk intravenøse glukokortikoider, >3000mg metylprednisolonekvivalent, innen 4 uker før screening
  12. Vaksinasjon med levende vaksine 1 måned før screening
  13. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette pasienten i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
  14. Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Rituximab
Pasienter vil bli intravenøst ​​behandlet med Rituximab 1000mg (eller biosimilar) den første uken og får en andre dose på 1000mg 14 dager senere. Før hver infusjon av Rituximab vil pasienter få intravenøs metylprednisolon 100 mg sammen med oral acetaminophen 1000 mg og og intravenøs Tavegil 2 mg.
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil bli intravenøst ​​behandlet med Rituximab 1000mg (eller biosimilar) den første uken og får en andre dose på 1000mg 14 dager senere. Før hver infusjon av Rituximab vil pasienter få intravenøs metylprednisolon 100 mg sammen med oral acetaminophen 1000 mg og og intravenøs Tavegil 2 mg. Når som helst i løpet av studien er en rituximab biosimilar tillatt som en erstatning for bio-originator rituximab.
Andre navn:
  • anti-cd20
Legemiddel: Metylprednisolon
Pasientene gis 1-3 pulser med 500mg metylprednisolon i.v. opp til en maksimal kumulativ dose på 3000 mg, tatt i betraktning eventuelle doser av intravenøs metylprednisolon administrert innen 12 uker før screening.
Andre navn:
  • solumedrol
Legemiddel: Prednisolon
etter intravenøs puls metylprednisolon, vil oral prednisolon gis i en dose på 1mg/kg daglig og trappes ned i henhold til anbefalingene
Andre navn:
  • kortikosteroid
Aktiv komparator: Rituximab pluss lavdose cyklofosfamid
5.1.2. Syklofosfamid Pasienter vil bli intravenøst ​​behandlet med totalt 6 infusjoner av cyklofosfamid 500 mg hver 2. uke. Før hver infusjon av cyklofosfamid vil pasienter få intravenøs granisetron for å forhindre kvalme.
Legemiddel: Rituximab
Pasienter vil bli intravenøst ​​behandlet med Rituximab 1000mg (eller biosimilar) den første uken og får en andre dose på 1000mg 14 dager senere. Før hver infusjon av Rituximab vil pasienter få intravenøs metylprednisolon 100 mg sammen med oral acetaminophen 1000 mg og og intravenøs Tavegil 2 mg. Når som helst i løpet av studien er en rituximab biosimilar tillatt som en erstatning for bio-originator rituximab.
Andre navn:
  • anti-cd20
Legemiddel: Metylprednisolon
Pasientene gis 1-3 pulser med 500mg metylprednisolon i.v. opp til en maksimal kumulativ dose på 3000 mg, tatt i betraktning eventuelle doser av intravenøs metylprednisolon administrert innen 12 uker før screening.
Andre navn:
  • solumedrol
Legemiddel: Prednisolon
etter intravenøs puls metylprednisolon, vil oral prednisolon gis i en dose på 1mg/kg daglig og trappes ned i henhold til anbefalingene
Andre navn:
  • kortikosteroid
Legemiddel: endoksan
Pasienter vil bli intravenøst ​​behandlet med totalt 6 infusjoner av cyklofosfamid 500 mg hver 2. uke. Før hver infusjon av cyklofosfamid vil pasienter få intravenøs granisetron for å forhindre kvalme.
Andre navn:
  • cyklofosfamid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall skreddersydde RTX-infusjoner
Tidsramme: 2 år
Det primære resultatet er antall RTX-infusjoner som er nødvendig for å opprettholde klinisk remisjon over 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid
Tidsramme: 2 år
- tid til en ANCA negativ test
2 år
ANCA dukker opp igjen
Tidsramme: 2 år
- Andel pasienter som har ANCA kommer tilbake under oppfølging
2 år
B-celleutarming
Tidsramme: 2 år
- varighet av uttømming av B-celler
2 år
Remisjon og tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år
- å sammenligne sykdomskontroll mellom armer
2 år
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
- å vurdere sikkerhetsparametrene for hver behandlingsarm, inkludert bivirkninger i henhold til WHOs toksisitetskriterier, tid til immunrekonstituering og registrering av smittsomme hendelser
2 år
BVAS
Tidsramme: 2 år
Sykdomsaktivitet vil bli vurdert av BVAS
2 år
samtidige immundempende midler
Tidsramme: 2 år
Sykdomsaktivitet vurdert av (reduksjonen av) samtidige immunsuppressiva
2 år
Nyrefunksjon
Tidsramme: 2 år
Tilbakeføring av nyrefunksjon vil bli vurdert.
2 år
Biomarkør for betennelse
Tidsramme: 2 år
Sykdomsaktivitet vurdert av ESR
2 år
Livskvalitet av AAV-PRO
Tidsramme: 2 år
vurdere livskvalitet ved AAV-PRO
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: YKO Teng, MD, PhD, LUMC Leiden

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mai 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL67515.058.18

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ANCA Associated Vasculitis

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere